PIDD Inibidores

Os inibidores comuns da PIDD incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, ZSTK 474 CAS 475110-96-4, BKM120 CAS 944396-07-0 e CAL-101 CAS 870281-82-6.

Os inibidores da PIDD, também conhecidos como inibidores da fosfoinositídeo 3-quinase delta (PI3Kδ), pertencem a uma classe química distinta de compostos que desempenham um papel fundamental na modulação das vias de sinalização celular. As PI3K são uma família de cinases lipídicas responsáveis por catalisar a fosforilação de lípidos fosfatidilinositol na posição 3 do anel inositol, levando à produção de mensageiros secundários envolvidos em vários processos celulares. A família PI3K está dividida em diferentes isoformas e a PI3Kδ é expressa principalmente nas células imunitárias, em particular nos linfócitos, onde participa na regulação das respostas imunitárias. Os inibidores da PIDD visam especificamente a isoforma PI3Kδ e actuam perturbando a atividade desta quinase. A nível molecular, os inibidores da PIDD exercem os seus efeitos ligando-se à bolsa de ligação ao ATP no domínio catalítico da enzima PI3Kδ. Esta ligação inibe o acesso do ATP, a moeda energética celular, ao local ativo e a sua utilização em reacções de fosforilação. Como consequência, as vias de sinalização a jusante que dependem da fosforilação dos lípidos fosfatidilinositol são interrompidas.

Ao inibir a PI3Kδ, os inibidores da PIDD influenciam vias intracelulares críticas, incluindo a bem caracterizada via PI3K/AKT/mTOR. Esta via desempenha um papel central no crescimento, proliferação, sobrevivência e metabolismo das células. Além disso, a PI3Kδ está intrinsecamente envolvida na regulação das respostas imunitárias, como a sinalização dos receptores das células B e a ativação das células T. Por conseguinte, os inibidores da PIDD são reconhecidos pela sua capacidade de modular a função das células imunitárias. Em resumo, os inibidores da PIDD constituem uma classe distinta de compostos concebidos para inibir seletivamente a isoforma PI3Kδ. Ao ligarem-se à bolsa de ligação ao ATP da PI3Kδ, estes inibidores interrompem as cascatas de sinalização celular, com implicações que abrangem diversas funções celulares, incluindo o crescimento celular, a sobrevivência e a regulação da resposta imunitária. Esta compreensão pormenorizada do mecanismo molecular subjacente aos inibidores da PIDD abre caminho à exploração das suas implicações mais vastas, tanto na investigação fundamental como nas aplicações.