Fosforilação

O Nur77 (Ser 351) é um ator-chave na sinalização celular, onde a sua fosforilação influencia significativamente a atividade transcricional. Esta modificação aumenta a sua interação com co-reguladores específicos, modulando a expressão genética. A fosforilação na Ser 351 altera a dinâmica estrutural da proteína, afectando a sua estabilidade e localização na célula. Este processo é parte integrante de várias vias de sinalização, com impacto nas respostas celulares ao stress e à diferenciação.

O ATF-2 (Thr 71) desempenha um papel crucial na sinalização celular através da sua fosforilação, que modula a sua interação com factores de transcrição e outras proteínas reguladoras. Esta modificação aumenta a sua afinidade pelo ADN, influenciando a transcrição dos genes. O evento de fosforilação na Thr 71 também induz alterações conformacionais que afectam a estabilidade e a localização subcelular do ATF-2, influenciando assim o seu envolvimento nas vias de resposta ao stress e nos processos de diferenciação celular.

c-Jun (Ser 63/73) é um ator chave na regulação da expressão genética, principalmente através da sua fosforilação, que altera a sua dimerização com outras proteínas como c-Fos. Esta modificação aumenta a sua atividade transcricional ao promover a ligação a sequências específicas de ADN, influenciando assim as respostas celulares a vários estímulos. A fosforilação nestes resíduos de serina também afecta a estabilidade do c-Jun e a interação com outras vias de sinalização, contribuindo para o seu papel na proliferação celular e na apoptose.

A p70 S6 quinase (Ser 41) é um regulador crucial na via de sinalização mTOR, onde a sua fosforilação desempenha um papel fundamental na síntese proteica e no crescimento celular. Esta modificação aumenta a sua atividade cinase, facilitando a fosforilação de alvos a jusante, incluindo a proteína ribossomal S6. A cinética desta reação é influenciada pela disponibilidade de nutrientes, ligando o metabolismo celular aos sinais de crescimento. Além disso, o estado de fosforilação da p70 S6 quinase pode modular a sua interação com outras moléculas de sinalização, com impacto em vários processos celulares.

O FKHRL-1 (Ser 253) é um ator chave na via de sinalização da insulina, onde a sua fosforilação é essencial para regular a expressão genética e a apoptose. Esta modificação altera a sua conformação, aumentando a sua interação com factores de transcrição e influenciando as cascatas de sinalização a jusante. A cinética da fosforilação do FKHRL-1 é sensível ao stress oxidativo e aos níveis de nutrientes, que podem modular a sua atividade e estabilidade, afectando assim as respostas celulares às alterações ambientais.

IκB-α (Ser 32) é um regulador crítico na via de sinalização NF-κB, onde a sua fosforilação leva à dissociação do complexo IκB-α/NF-κB. Esta modificação facilita a translocação nuclear dos dímeros de NF-κB, promovendo a transcrição de genes alvo envolvidos nas respostas imunitárias e na inflamação. O processo de fosforilação é fortemente regulado e influenciado por várias cinases, com impacto na cinética de ativação do NF-κB e nas respostas celulares a sinais de stress.

O NF-L (Ser 55) desempenha um papel fundamental na sinalização neuronal através da sua fosforilação, que modula a estabilidade e a montagem dos neurofilamentos. Esta modificação melhora a integridade estrutural dos axónios, influenciando o transporte intracelular e a morfologia neuronal. A dinâmica da fosforilação é regulada por cinases específicas, que determinam a taxa de renovação do NF-L e as suas interações com outros componentes do citoesqueleto, afectando, em última análise, a função neuronal e a resistência ao stress.

A nibrina (Ser 343) é parte integrante da resposta a danos no ADN, onde a sua fosforilação é crucial para o recrutamento de proteínas de reparação para locais de quebras de cadeia dupla. Esta modificação aumenta a afinidade da proteína por domínios específicos de ligação a fosfómeros, facilitando a montagem de complexos de reparação. A cinética da fosforilação da Nibrina é fortemente regulada pelas quinases ATM e ATR, influenciando a eficiência da recombinação homóloga e mantendo a estabilidade genómica durante o stress celular.

O NMDAζ1 (Ser 896/897) desempenha um papel fundamental na plasticidade sináptica através da sua fosforilação, que modula a atividade do recetor e as vias de sinalização. Esta modificação aumenta a interação com proteínas de suporte, influenciando o agrupamento e a localização dos receptores nas sinapses. A dinâmica da fosforilação é regulada por cinases dependentes do cálcio, com impacto na libertação de neurotransmissores e na força sináptica, contribuindo assim para os processos de aprendizagem e memória.

A PTPS (Ser 19) é um ator-chave na sinalização celular, facilitando a fosforilação que altera a conformação e a função das proteínas. Esta modificação aumenta a afinidade do substrato e promove interações proteína-proteína específicas, cruciais para as cascatas de sinalização a jusante. A cinética da reação é influenciada pela presença de cofactores, que podem modular a taxa de fosforilação. Além disso, a PTPS apresenta uma especificidade de substrato única, permitindo a regulação direcionada de vários processos celulares.