PHF8 Ativadores

Os activadores comuns do PHF8 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o butirato de sódio CAS 156-54-7, o ácido valpróico CAS 99-66-1, o ácido hidroxâmico de suberoilanilida CAS 149647-78-9 e a 5-azacitidina CAS 320-67-2.

Os activadores PHF8 abrangem uma classe de compostos químicos que visam e modulam a atividade da Plant Homeodomain Finger Protein 8 (PHF8), um membro da família das desmetilases com domínio C de Jumonji (JmjC). A PHF8 é uma enzima epigenética que desempenha um papel fundamental na remodelação da cromatina e na regulação da expressão génica, desmetilando resíduos de lisina específicos em proteínas histónicas, em especial a lisina 9 da histona H3 (H3K9me2) e a lisina 20 da histona H4 (H4K20me1). A remoção destas marcas de metilo pelo PHF8 está associada à ativação da transcrição, uma vez que abre a estrutura da cromatina, permitindo à maquinaria de transcrição um maior acesso ao ADN.

A ativação do PHF8 por activadores químicos pode ocorrer por via direta ou indireta. Os activadores directos podem ligar-se ao domínio JmjC catalítico da PHF8, aumentando potencialmente a sua atividade enzimática ou alterando a especificidade do seu substrato. Podem aumentar a ligação da PHF8 a substratos de histonas ou estabilizar a enzima numa conformação ativa. Os activadores indirectos, por outro lado, podem funcionar aumentando a expressão da PHF8, modulando as vias de sinalização celular que controlam a sua atividade ou inibindo a função das proteínas que reprimem a atividade desmetilase da PHF8. A investigação que envolve activadores de PHF8 está particularmente interessada em compreender como as modificações epigenéticas influenciam a expressão genética e o impacto mais amplo que estas modificações têm em processos celulares como a diferenciação, o desenvolvimento e a manutenção da integridade genómica. Ao utilizar os activadores PHF8, os cientistas podem investigar as consequências da desmetilação alterada das histonas na expressão dos genes e os efeitos subsequentes no fenótipo celular.