PHF12 Ativadores

Os activadores comuns do PHF12 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, o ácido hidroxâmico da suberoilanilida CAS 149647-78-9, o RG 108 CAS 48208-26-0 e a ademetionina CAS 29908-03-0.

Os activadores do PHF12 são um conjunto diversificado de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional do PHF12, principalmente através do seu impacto na estrutura da cromatina e na regulação epigenética. Por exemplo, a tricostatina A e o SAHA são potentes inibidores da histona desacetilase que, ao aumentarem a acetilação da histona, podem criar uma conformação da cromatina mais aberta, propícia às funções reguladoras dos genes do PHF12. Influências semelhantes são exercidas pela 5-Azacitidina e pelo RG108, ambos inibidores da DNA metiltransferase que levam à desmetilação do DNA, facilitando potencialmente o papel do PHF12 na ativação transcricional. A paisagem epigenética é ainda mais refinada por compostos como a S-adenosilmetionina, um dador de metilo que poderia apoiar indiretamente as acções reguladoras do PHF12, influenciando os padrões de metilação do ADN e das histonas.

Para além destes influenciadores epigenéticos, outros compostos como a partenolida e o JQ1 modulam a atividade dos factores de transcrição e a acessibilidade da cromatina, respetivamente, o que poderia criar um contexto celular que reforçasse as funções reguladoras do PHF12. A inibição do NF-κB pela partenolida pode alterar a expressão de genes inflamatórios, afectando indiretamente a atividade do PHF12, enquanto a perturbação das interacções do bromodomínio BET com a cromatina pelo JQ1 pode ter um impacto semelhante no papel do PHF12 na expressão genética. O ácido anacárdico, o BIX-01294 e a chaetocina, cada um afectando diferentes modificações das histonas, podem também contribuir para um ambiente.