PGP Ativadores

Os activadores comuns de PGP incluem, entre outros, a rifampicina CAS 13292-46-1, a curcumina CAS 458-37-7, a probenecida CAS 57-66-9, o tamoxifeno CAS 10540-29-1 e o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0.

Os activadores da PGP englobam um grupo diversificado de substâncias químicas que modulam a atividade da glicoproteína-P (PGP), um transportador de efluxo vital envolvido na disposição celular dos fármacos. O verapamil, um bloqueador dos canais de cálcio, ativa potencialmente a PGP ao influenciar os níveis de cálcio intracelular. A interação do verapamil com os canais de cálcio inicia cascatas de sinalização que afectam a atividade do PGP, alterando a dinâmica do efluxo de fármacos. A rifampicina, um antibiótico, induz a expressão de PGP através da ativação de receptores nucleares como o recetor X de pregnano (PXR). Esta ativação leva ao aumento da transcrição de genes codificadores de PGP, aumentando a atividade da PGP e influenciando os padrões de efluxo de fármacos. A curcumina, um composto polifenólico, ativa potencialmente a PGP através da modulação da sinalização NF-κB. Os seus efeitos anti-inflamatórios podem contribuir para a inibição do NF-κB, influenciando indiretamente a PGP e aumentando a sua atividade em contextos celulares específicos.

O probenecide, um inibidor do transportador de aniões orgânicos, afecta indiretamente o PGP ao reduzir os seus substratos de efluxo. Isto leva ao aumento das concentrações intracelulares dos substratos da PGP, influenciando a atividade da PGP e contribuindo para alterar os padrões de efluxo dos fármacos. O tamoxifeno, um modulador seletivo dos receptores de estrogénio, apresenta uma ação dupla como antagonista dos receptores de estrogénio e potencial ativador da PGP através da interação com receptores nucleares como o PXR. Esta modulação pode levar a um aumento da expressão e da atividade da PGP. O cetoconazol, um agente antifúngico, pode ativar o PGP através da inibição das enzimas do citocromo P450. Ao modular estas enzimas, o cetoconazol influencia indiretamente a atividade da PGP, alterando o metabolismo dos substratos da PGP. A erva de São João, um remédio herbal, pode induzir a expressão de PGP através da ativação de receptores nucleares como o PXR, levando ao aumento da transcrição de genes codificadores de PGP e à alteração da expressão e atividade de PGP. Em resumo, os diversos mecanismos pelos quais estas substâncias químicas activam potencialmente o PGP fornecem um quadro abrangente para compreender a modulação deste transportador de efluxo essencial em vários contextos celulares.