PGF2Rα Inibidores

Os inibidores comuns do PGF2Rα incluem, entre outros, o Bimatoprost CAS 155206-00-1.

Os inibidores da PGF2Rα são um grupo de compostos que têm como alvo o recetor da prostaglandina F2α (PGF2Rα), um recetor acoplado à proteína G envolvido em vários processos fisiológicos, incluindo a inflamação e a contração do músculo liso. Os compostos como AL-8810, GW-627368X, ONO-AE3-240, sc-51322, GR 32191, Cay10441, AH-6809 e SQ 29,548 funcionam antagonizando diretamente o recetor, impedindo que o ligando natural prostaglandina F2α se ligue e active o PGF2Rα. Este bloqueio do recetor resulta numa inibição das vias de sinalização que são normalmente iniciadas após a interação recetor-ligando, reduzindo assim as respostas biológicas mediadas pelo PGF2Rα. O mecanismo de ação destes inibidores baseia-se na inibição competitiva, em que o antagonista compete com o ligando pela ligação ao local ativo do recetor, mas sem iniciar um sinal, silenciando assim eficazmente a atividade do recetor.

Para além dos antagonistas, existem compostos como o Latanoprost, o Bimatoprost, o Travoprost e o Unoprostone, que são análogos da prostaglandina F2α e actuam como agonistas em circunstâncias normais. No entanto, quando presentes em excesso ou com exposição prolongada, estes análogos podem levar à dessensibilização e internalização do recetor, reduzindo, em última análise, a atividade funcional do recetor. Esta forma de inibição deve-se à tentativa da célula de regular a sobre-estimulação através da redução do número de receptores disponíveis, o que diminui as respostas celulares à exposição subsequente ao ligando. Ao contrário dos antagonistas directos, estes compostos imitam inicialmente a ação da prostaglandina F2α, mas a sua presença sustentada resulta numa resposta adaptativa da célula, que serve para inibir a função do PGF2Rα ao longo do tempo. Tanto os antagonistas directos como os agentes dessensibilizadores proporcionam um meio de diminuir a atividade da PGF2Rα, embora através de interacções moleculares e respostas celulares distintas.