PGAP1 Ativadores

Os activadores comuns da PGAP1 incluem, entre outros, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o colesterol CAS 57-88-5, a manumicina A CAS 52665-74-4, a fumonisina B1 CAS 116355-83-0 e a β-ciclodextrina CAS 7585-39-9.

Os activadores químicos da PGAP1 actuam através de vários mecanismos para modular a função e a atividade desta proteína, que está envolvida na remodelação das âncoras de glicosilfosfatidilinositol (GPI) nas proteínas. A esfingosina-1-fosfato, por exemplo, ativa receptores de esfingosina-1-fosfato que podem levar ao agrupamento de jangadas lipídicas e à subsequente ativação da PGAP1. O colesterol é um componente crítico destas jangadas lipídicas e pode facilitar a localização e a função correctas das proteínas ancoradas em GPI, activando assim a PGAP1. Do mesmo modo, a β-ciclodextrina e a metil-β-ciclodextrina funcionam extraindo o colesterol das membranas celulares, alterando assim os domínios das jangadas lipídicas e activando a PGAP1. A Filipina III também tem como alvo o colesterol, mas fá-lo ligando-se diretamente a ele, perturbando as jangadas lipídicas e activando potencialmente a PGAP1. As estatinas, incluindo a sinvastatina, a mevastatina e a lovastatina, inibem a HMG-CoA redutase, levando a uma diminuição da biossíntese do colesterol, que por sua vez pode modificar os microdomínios das jangadas lipídicas e ativar a PGAP1.

Outros produtos químicos actuam em diferentes aspectos das vias metabólicas dos lípidos. A manumicina A inibe a Ras farnesiltransferase, que pode afetar a composição e a dinâmica da membrana, activando assim a PGAP1. A fumonisina B1 inibe a ceramida sintase, levando a alterações no metabolismo dos esfingolípidos, o que também pode resultar na ativação da PGAP1. A miriocina, ao inibir a serina palmitoiltransferase, leva a níveis alterados de esfingolípidos, que podem ativar a PGAP1 através de alterações na dinâmica da membrana. Por último, a própria ceramida, ao formar estruturas estáveis nas membranas celulares, pode ativar a PGAP1 ao afetar o ambiente das proteínas ancoradas em GPI, facilitando a sua interação com a PGAP1 e promovendo a sua atividade de remodelação. Cada um destes activadores químicos, através de interacções distintas com a biossíntese lipídica ou com a composição das membranas, pode contribuir para a ativação da PGAP1, afectando o processamento das proteínas ancoradas em GPI.