PEG-3 Ativadores

Os activadores PEG-3 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina CAS 56092-82-1 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores de PEG-3 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que induzem uma variedade de cascatas de sinalização intracelular, culminando na atividade reforçada de PEG-3. Compostos como a forskolina, o isoproterenol e o Dibutiril AMPc elevam o AMPc intracelular, que ativa a PKA, conduzindo potencialmente à fosforilação da PEG-3. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e a ionomicina funcionam através da PKC e de vias dependentes do cálcio, respetivamente, que poderiam fosforilar o PEG-3 ou ativar vias associadas que promovem a atividade do PEG-3. Do mesmo modo, o galato de epigalocatequina (EGCG) e o LY294002 modulam as actividades das cinases, com o EGCG a inibir as cinases que Os activadores de PEG-3 são um conjunto de compostos químicos que exercem os seus efeitos através da ativação de várias cascatas de sinalização intracelular, conduzindo, em última análise, a uma maior atividade do PEG-3. A forskolina, o isoproterenol e o Dibutiril AMPc funcionam através da elevação do AMPc intracelular, que subsequentemente ativa a PKA, que tem o potencial de fosforilar o PEG-3, presumindo que o PEG-3 é um substrato da PKA. Numa via paralela, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) actua como um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que poderia fosforilar diretamente o PEG-3 ou regular outras vias que amplificam a atividade do PEG-3. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, ativa as cinases dependentes do cálcio que podem ter como alvo o PEG-3 ou alterar as suas vias reguladoras. Além disso, o efeito de inibição das cinases do galato de epigalocatequina (EGCG) pode resultar na ativação do PEG-3 ao remover a supressão das cinases que normalmente inibem o PEG-3.

Outros mecanismos de ativação do PEG-3 são mediados por compostos que influenciam os mensageiros secundários ou modulam a atividade das cinases. A S-Nitroso-N-acetil-DL-penicilamina (SNAP) liberta óxido nítrico, que ativa a guanilil ciclase para aumentar os níveis de GMPc, conduzindo potencialmente à ativação da PEG-3 através da PKG. O ionóforo de cálcio A23187 e o sildenafil aumentam o cálcio intracelular ou o GMPc, respetivamente, contribuindo para a ativação do PEG-3 através das cinases dependentes da calmodulina ou da PKG. A inibição da PI3K pelo LY294002 poderia alterar a sinalização celular a favor da ativação do PEG-3. A anisomicina e a olomoucina, através da ativação da JNK e da inibição da CDK, podem instigar alterações transcricionais e do ciclo celular que podem aumentar a atividade do PEG-3, ilustrando a complexidade e a interconectividade da sinalização celular na regulação da função proteica. Estes compostos, através das suas acções específicas em diferentes moléculas e vias de sinalização, asseguram a ativação da PEG-3 sem aumentar diretamente a sua expressão ou exigir a ativação direta da ligação ao ligando.