PDRG Inibidores

Os inibidores comuns de PDRG incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2 e SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores químicos da PDRG podem atuar através de várias vias de sinalização para conseguir a inibição funcional da proteína. A esturosporina é um inibidor da proteína quinase de largo espetro que impede as cinases essenciais responsáveis pela ativação da PDRG, interrompendo assim diretamente a sua função. Da mesma forma, a bisindolilmaleimida I tem como alvo a proteína quinase C, uma quinase cuja atividade é crucial para as funções dependentes da fosforilação da PDRG, levando a uma inibição da PDRG. O LY294002 e a Wortmannin são ambos inibidores da PI3K; ao obstruírem a PI3K, interrompem as vias de sinalização a montante vitais para a atividade da PDRG. Isto resulta num estado funcional reduzido da PDRG. O composto U0126 actua inibindo seletivamente a MEK, que se encontra dentro da via MAPK/ERK, uma via conhecida por ser integral para a ativação e função da PDRG. Ao inibir a MEK, o U0126 diminui eficazmente a atividade da PDRG.

Para além dos inibidores acima referidos, o SB203580 e o SP600125 inibem a p38 MAP quinase e a JNK, respetivamente. Tanto a p38 MAP quinase como a JNK são componentes de cascatas de sinalização que influenciam a funcionalidade da PDRG. Por conseguinte, a sua inibição pelo SB203580 e pelo SP600125 leva a uma diminuição da atividade da PDRG. A rapamicina actua sobre o mTOR, outro elemento fundamental nas vias que facilitam a função da PDRG, pelo que, ao inibir o mTOR, a rapamicina exerce um efeito inibitório sobre a PDRG. O PD98059, tal como o U0126, tem como alvo a MEK, tornando-o incapaz de facilitar o papel da via MAPK/ERK na ativação da PDRG. A triciribina tem como alvo a Akt, uma quinase chave na via PI3K/Akt/mTOR, conduzindo novamente a uma desregulação da atividade da PDRG. A leflunomida interrompe a síntese de pirimidinas através da inibição da dihidroorotato desidrogenase, que é fundamental para a síntese dos nucleótidos necessários ao funcionamento da PDRG. Por último, o bortezomib impede o papel do proteassoma na degradação das proteínas, o que inclui a degradação das proteínas que activam a PDRG, levando assim à acumulação dessas proteínas e à subsequente diminuição da atividade da PDRG. Cada um destes produtos químicos aplica uma pressão inibitória específica nas vias de que a PDRG depende para o seu estado funcional, conseguindo assim uma inibição colectiva e direcionada da PDRG.