PDP2 Ativadores

Os activadores comuns de PDP2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o ácido oleico CAS 112-80-1, o resveratrol CAS 501-36-0 e a metformina CAS 657-24-9.

Os activadores da PDP2 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que, coletivamente, funcionam para aumentar a atividade de desfosforilação da enzima através de várias vias bioquímicas indirectas. A forskolina e o sildenafil aumentam os níveis de nucleótidos cíclicos (AMPc e GMPc, respetivamente), com a forskolina a atuar através da ativação da adenilato ciclase e o sildenafil a inibir a fosfodiesterase 5. Os nucleótidos cíclicos elevados activam as proteínas cinases A e G, que podem fosforilar as proteínas de forma a apoiar a atividade de desfosforilação da PDP2. Da mesma forma, o ácido retinóico e a pioglitazona modulam as vias dos receptores nucleares (RAR e PPAR-gama, respetivamente), alterando potencialmente a expressão genética de forma a criar um ambiente metabólico favorável à função da PDP2. O ácido oleico, ao alterar a dinâmica das membranas, e a curcumina, através da ativação da AMPK, podem ambos conduzir indiretamente a um reforço do papel da PDP2 no metabolismo, afectando a procura celular da sua atividade enzimática.

Além disso, os activadores, como o resveratrol e a nicotinamida, influenciam a atividade da PDP2 através da modulação das vias da sirtuína, em particular a SIRT1, que pode alterar a função das proteínas por desacetilação - este processo pode afetar indiretamente os substratos e os parceiros de interação da PDP2, promovendo a sua ação enzimática. A metformina e o α-cetoglutarato activam a AMPK e apoiam o ciclo de Krebs, respetivamente, contribuindo ambos para um ajustamento da homeostase energética celular que poderia indiretamente reforçar o papel da PDP2 na regulação metabólica. O lítio e o ácido cáprico contribuem ainda mais para esta rede de regulação: O lítio através da inibição da GSK-3, potencialmente afectando proteínas que são substratos da PDP2, e o ácido cáprico alterando o estado metabólico celular, o que pode aumentar a exigência funcional da atividade da PDP2. Coletivamente, estes activadores da PDP2, através do seu impacto direcionado na sinalização celular e no metabolismo, facilitam um aumento da atividade funcional da PDP2 sem o fazer diretamente.