PDK3 Inibidores

Os inibidores comuns da PDK3 incluem, entre outros, o ácido dicloroacético CAS 79-43-6, o Radicicol CAS 12772-57-5, o CPI-613 CAS 95809-78-2, a 2',5'-dicloroacetofenona CAS 2476-37-1 e o ácido α-lipóico CAS 1077-28-7.

Os inibidores da PDK3 abrangem um conjunto diversificado de produtos químicos concebidos para modular o metabolismo celular através da interferência direta ou indireta com a piruvato desidrogenase quinase 3 (PDK3). O dicloroacetato (DCA), o AZD7545, o Nov3r e a dicloroacetofenona têm como alvo direto a PDK3, inibindo a sua atividade e promovendo a função do complexo piruvato desidrogenase. Esta mudança no metabolismo favorece a fosforilação oxidativa em detrimento da glicólise, alterando o panorama energético celular. O radicicol e o CPI-613 são exemplos de inibidores indirectos da PDK3. O radicicol modula a atividade da HSP90, afectando a estabilidade e a função da PDK3, o que leva a uma alteração da regulação do complexo piruvato desidrogenase. O CPI-613, um desregulador do metabolismo mitocondrial alterado, influencia indiretamente a PDK3 ao afetar a função mitocondrial, resultando em efeitos a jusante na regulação da glicólise.

Além disso, substâncias químicas como o ácido lipóico, o ácido aminooxiacético, o imatinib, o oxamato de sódio, o dicloroacetonitrilo e o meldonium contribuem para a inibição da PDK3. Estes inibidores interferem com a fosforilação da piruvato desidrogenase, promovendo a sua atividade enzimática, ou modulam indiretamente a PDK3 através de vias de sinalização a montante. Estes diversos inibidores oferecem um conjunto abrangente de ferramentas para os investigadores que exploram a reprogramação metabólica e as suas potenciais implicações em vários contextos celulares. A compreensão das vias bioquímicas e celulares pormenorizadas influenciadas por estes inibidores é crucial para desvendar a complexidade da regulação da PDK3.