PDGFR-α Ativadores

Os activadores comuns do PDGFR-α incluem, entre outros, a quercetina CAS 117-39-5, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o resveratrol CAS 501-36-0 e o kaempferol CAS 520-18-3.

O PDGFR-α, ou Recetor Alfa do Fator de Crescimento Derivado das Plaquetas, é um recetor de superfície celular que pertence à família dos receptores tirosina-quinase de classe III. Quando ativado, seja pelo seu fixador PDGF ou por outros meios, o PDGFR-α desencadeia uma cascata de eventos intracelulares que culminam em várias respostas celulares, como proliferação, diferenciação e sobrevivência. Esta proteína desempenha um papel fundamental numa série de processos fisiológicos, nomeadamente no desenvolvimento e na função de determinados tecidos. Embora seja conhecida principalmente pelo seu papel na captação celular de PDGF, também participa em várias vias de sinalização que são essenciais para a função celular, incluindo as vias Ras/MAPK, PI3K/Akt e PLC-γ. A ativação do PDGFR-α é uma interação complexa entre a ligação ao fixador, a dimerização, a autofosforilação e a sinalização intracelular subsequentes.A classe química conhecida como activadores do PDGFR-α pode ser classificada em dois grupos: Inibidores da tirosina quinase (TKIs) e flavonóides/polifenóis. Os TKI, como o imatinib, o nilotinib e o dasatinib, são inicialmente capazes de ativar o PDGFR-α através de um mecanismo paradoxal, em que a inibição de outras tirosina-quinases concorrentes aumenta indiretamente a sinalização do PDGFR-α. A inibição específica por estas substâncias químicas conduz efetivamente a sinalização celular através do PDGFR-α, embora de forma transitória, antes de as suas acções inibitórias sobre o próprio PDGFR-α se tornarem predominantes. Por outro lado, os flavonóides e polifenóis, como a quercetina, o caempferol e o galato de epigalocatequina, activam o PDGFR-α indiretamente através dos seus efeitos moduladores em várias vias celulares. Entre esses compostos, por exemplo, podem influenciar as vias de resposta ao stress oxidativo ou interferir com os reguladores negativos do PDGFR-α para aumentar a sua ativação. Esta diversidade de mecanismos oferece um panorama abrangente através do qual o PDGFR-α pode ser ativado, tornando esta classe de produtos químicos versátil nas suas capacidades moduladoras.