PDE10A Inibidores

Os inibidores comuns da PDE10A incluem, entre outros, a papaverina CAS 58-74-2, o PF-2545920 CAS 1292799-56-4 e o cloridrato de OSU 6162 CAS 156907-84-5.

A fosfodiesterase 10A (PDE10A) é um membro da família de enzimas fosfodiesterase responsável pela decomposição dos nucleótidos cíclicos, especificamente o monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) e o monofosfato de guanosina cíclico (GMPc). Estes nucleótidos cíclicos são mensageiros secundários cruciais em muitos processos celulares, incluindo a transdução de sinais e a comunicação celular. A PDE10A foi identificada principalmente no striatum do cérebro, uma região criticamente envolvida na coordenação dos movimentos e nos processos relacionados com a recompensa. Devido à sua expressão localizada no cérebro e ao seu papel na degradação dos nucleótidos cíclicos, a PDE10A tem suscitado o interesse da comunidade científica, o que levou à exploração de inibidores dirigidos a esta enzima.

Os inibidores da PDE10A são compostos concebidos para reduzir a atividade desta enzima, elevando assim os níveis de AMPc e GMPc nas células onde a enzima está ativa. Estruturalmente, estes inibidores podem ser diversos, mas normalmente possuem caraterísticas que lhes permitem interagir com o local ativo da enzima ou com os locais alostéricos para reduzir a sua atividade. As caraterísticas comuns destes inibidores podem incluir caraterísticas que se assemelham aos substratos naturais (AMPc ou GMPc) ou que ocupam o sítio ativo, acedendo aos substratos naturais. Outros inibidores podem interagir com sítios alostéricos, provocando alterações conformacionais que tornam o sítio ativo menos acessível ou menos capaz de se ligar aos seus substratos. Devido à natureza complexa das interações enzima-inibidor e à necessidade de especificidade, especialmente tendo em conta o número de diferentes enzimas fosfodiesterase presentes no corpo humano, a conceção e otimização dos inibidores da PDE10A requerem uma investigação e validação meticulosas.