PDC-TREM Ativadores

Os activadores comuns do PDC-TREM incluem, entre outros, o cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9 e o Dibutiril-CAMP CAS 16980-89-5.

Os activadores químicos do PDC-TREM incluem uma variedade de compostos que podem iniciar vias de sinalização intracelular que resultam na ativação da proteína. O cloreto de cálcio, por exemplo, actua aumentando os níveis de cálcio intracelular, que são essenciais para a ativação de cinases dependentes do cálcio. Estas cinases podem então fosforilar diretamente a PDC-TREM, activando-a assim. Do mesmo modo, a ionomicina, ao atuar como um ionóforo de cálcio, aumenta a concentração intracelular de cálcio, desencadeando uma cascata de eventos que conduzem à fosforilação e consequente ativação do PDC-TREM. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é outro ativador que tem como alvo a proteína quinase C (PKC). A PKC, uma vez activada, pode fosforilar a PDC-TREM, alterando assim a sua atividade. A forskolina e o AMP dibutiril-cíclico actuam aumentando os níveis de AMPc, que activam a proteína quinase A (PKA), outra quinase que pode fosforilar e, assim, ativar o PDC-TREM.

Paralelamente, compostos como o ácido ocadaico e a calicilina A contribuem para a ativação do PDC-TREM através da inibição das proteínas fosfatases, que normalmente actuam para desfosforilar as proteínas. Esta inibição resulta num estado de fosforilação sustentado das cinases, que podem então ativar o PDC-TREM. A anisomicina actua como ativador, estimulando as proteínas cinases activadas pelo stress (SAPK) que podem fosforilar o PDC-TREM. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) ativa o seu recetor e desencadeia uma cascata de sinalização que leva à ativação de múltiplas cinases capazes de fosforilar a PDC-TREM. O ácido fosfatídico, através do seu papel na ativação da sinalização mTOR, leva à ativação da quinase e à subsequente fosforilação do PDC-TREM. A espermina, por outro lado, estabiliza a estrutura do PDC-TREM, aumentando a sua interação com as cinases que o fosforilam e activam. Por último, a Brefeldina A perturba o aparelho de Golgi, induzindo uma resposta de stress que pode ativar cinases que, por sua vez, visam e activam o PDC-TREM. Cada uma destas substâncias químicas, ao envolver vias bioquímicas específicas, assegura a ativação da PDC-TREM através de mecanismos de fosforilação.