Os activadores da PD-L2 compreendem um espetro de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da PD-L2 através da interação com várias vias de sinalização celular. A ciclosporina A, através da sua ação na via da calcineurina, poderia levar a um aumento da atividade funcional do PD-L2, reduzindo a ativação das células T, o que poderia amplificar o papel do PD-L2 na imunossupressão. A curcumina, ao modular as vias do ponto de controlo imunitário, e o resveratrol, devido aos seus amplos efeitos imunomoduladores, são ambos capazes de aumentar a expressão de PD-L2 nas células apresentadoras de antigénios. Esta modulação é fundamental para reforçar o papel do PD-L2 na tolerância imunitária. A quercetina, que afecta vias como a PI3K/Akt, apoia a atividade do PD-L2 aumentando potencialmente a sua expressão ou estabilidade nas células imunitárias. A vitamina D3 também desempenha um papel na função imunitária e supõe-se que aumenta a atividade do PD-L2 através da regulação positiva da sua expressão, o que é crucial para o seu papel na regulação do sistema imunitário.
Contribuem ainda para a atividade funcional do PD-L2 compostos como a Aspirina e a Lenalidomida. A aspirina, através da sua influência na via da COX, pode alterar o ambiente inflamatório, o que pode levar a um reforço indireto da função de ponto de controlo do PD-L2. A lenalidomida afecta o sistema imunitário e poderia reforçar a atividade do PD-L2 modificando a expressão deste ponto de controlo nas células imunitárias, afectando assim a atividade das células T. A pioglitazona, ao ativar o PPARγ, poderia também aumentar indiretamente a expressão do PD-L2, melhorando a sua ação imunomoduladora. Outros compostos, como a tetrahidrocurcumina, o indole-3-carbinol, o andrographolide e o ácido ursólico, todos conhecidos pelos seus efeitos imunomoduladores, poderiam potencialmente aumentar a atividade do PD-L2, influenciando a sua expressão em várias células imunitárias, optimizando assim a sinapse imunológica e contribuindo para a regulação das respostas imunitárias.
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