PCYOX1 Inibidores

Os inibidores comuns da PCYOX1 incluem, entre outros, o alopurinol CAS 315-30-0, o febuxostato CAS 144060-53-7, o oxipurinol CAS 2465-59-0, a benziodarona CAS 68-90-6 e a tiopronina CAS 1953-02-2.

Os inibidores químicos da PCYOX1 actuam principalmente reduzindo o acesso da enzima aos substratos necessários através de vários mecanismos. O alopurinol e o seu metabolito ativo, o oxipurinol, têm como alvo a xantina oxidase, uma enzima a montante envolvida na degradação das purinas, que é essencial para produzir os substratos que a PCYOX1 utiliza. Ao inibir a xantina oxidase, estes produtos químicos reduzem efetivamente a concentração de metabolitos disponíveis para a PCYOX1, conduzindo à sua inibição funcional. Do mesmo modo, o febuxostat e o topiroxostat também inibem a xantina oxidase, diminuindo a produção de ácido úrico, que é um substrato processado pela PCYOX1. Esta ação resulta numa diminuição do conjunto de substratos para a PCYOX1, levando à sua inibição funcional. A tisopurina segue uma via comparável, limitando a atividade da xantina oxidase e, consequentemente, a concentração de ácido úrico e metabolitos relacionados necessários para a ação enzimática da PCYOX1, inibindo assim a sua função.

A pegloticase e a rasburicase exercem os seus efeitos inibitórios sobre a PCYOX1 convertendo o ácido úrico em alantoína, um composto fora da via de degradação das purinas e que não é um substrato da PCYOX1. Esta conversão enzimática leva a uma depleção dos substratos específicos de que a PCYOX1 necessita, resultando na sua inibição funcional. A benziodarona também inibe a PCYOX1 ao bloquear a xantina oxidase, levando a uma diminuição do fornecimento de ácido úrico e de outros metabolitos que alimentam a via da PCYOX1. A tiopronina, embora reduza os níveis de cistina, afecta a via metabólica que envolve a PCYOX1, inibindo indiretamente a atividade da enzima ao reduzir a disponibilidade de substratos relacionados. A sulfinpirazona e o probenecide inibem a reabsorção renal de ácido úrico, reduzindo assim os níveis de ácido úrico sistémico, o que, por sua vez, diminui a disponibilidade de substratos para a PCYOX1, levando à sua inibição funcional. O Lesinurad inibe o transportador de ácido úrico URAT1, reduzindo a reabsorção de ácido úrico e, por conseguinte, diminui os níveis de ácido úrico no plasma, o que leva a uma inibição funcional da PCYOX1 ao limitar o acesso ao seu substrato.