Pax-2 Ativadores

Os activadores comuns do Pax-2 incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de I-BET 151 CAS 1300031-49-5 (sal não HCl), o dimetilsulfóxido (DMSO) CAS 67-68-5 e o D-eritroesfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Pax-2, um membro da família de factores de transcrição Pax (paired box), desempenha um papel fundamental no desenvolvimento embrionário, particularmente na formação do rim e do sistema nervoso central. A ativação de Pax-2 pode ter implicações importantes na promoção do desenvolvimento e regeneração dos tecidos. Foram identificados vários activadores químicos que modulam a expressão e a atividade da Pax-2. Uma classe de activadores da Pax-2 inclui compostos que visam receptores específicos ou receptores nucleares, como o ácido retinóico e a 1,25-Dihidroxivitamina D3 (calcitriol). Estes compostos podem ativar os receptores de ácido retinóico (RAR) e os receptores de vitamina D (VDR), respetivamente, que se ligam diretamente às regiões reguladoras do gene Pax-2 e promovem a sua transcrição. A ativação destes receptores pode aumentar a expressão de Pax-2, especialmente em células onde Pax-2 desempenha um papel crítico, como as células renais. A forskolina e a ginkgolida B são activadores que influenciam a Pax-2 através da via do AMP cíclico (cAMP). A forskolina ativa a adenilato ciclase, levando a um aumento dos níveis de AMPc e à subsequente ativação da proteína quinase A (PKA). A ativação da PKA pode influenciar a expressão de Pax-2 através das vias de sinalização mediadas pela PKA e da regulação da transcrição. Do mesmo modo, o Ginkgolide B inibe a fosfodiesterase do AMPc, conduzindo a um aumento dos níveis de AMPc e à ativação da PKA, modulando indiretamente a expressão de Pax-2.

Os inibidores da bromodomina, como o I-BET151 e o JQ1, têm como alvo proteínas como a BRD4, que estão envolvidas na regulação da transcrição. A inibição da BRD4 pode ter um impacto indireto na Pax-2 ao afetar a acessibilidade da cromatina e a regulação da transcrição no locus do gene Pax-2, levando a um aumento da expressão da Pax-2. Além disso, produtos naturais como a nicotinamida e a crisina podem influenciar a Pax-2 através da ativação da PKA. A nicotinamida ativa a enzima SIRT1, afectando indiretamente a expressão de Pax-2 através da modulação do estado de acetilação dos factores de transcrição envolvidos na regulação de Pax-2. A crisina inibe a fosfodiesterase do AMPc, levando à ativação da PKA, que, por sua vez, influencia a expressão de Pax-2. Além disso, a Zebularina é um agente desmetilante do ADN que ativa indiretamente a Pax-2 ao promover a desmetilação de regiões reguladoras no locus do gene Pax-2, aumentando a sua transcrição e expressão.