PATZ1 Inibidores

Os inibidores comuns da PATZ1 incluem, entre outros, o PFI-1 CAS 1403764-72-6, o RVX 208, 4-[(1E)-2-(2-Amino-4-hidroxi-5-metilfenil)diazenil]-N-2-piridinilbenzenossulfonamida CAS 1395084-25-9, o CPI-203 CAS 1446144-04-2 e o PFI 3 CAS 1819363-80-8.

Os inibidores da PATZ1 pertencem a uma classe química distinta de pequenas moléculas concebidas para modular seletivamente a atividade da proteína 1 (PATZ1) que contém o gancho de zinco POZ e AT. A PATZ1 é um fator de transcrição e um modificador da cromatina que desempenha um papel fundamental na regulação da expressão genética, ligando-se a motivos específicos do ADN nos promotores dos genes alvo. Esta ligação afecta subsequentemente a maquinaria transcricional e a paisagem epigenética dos genes associados. O desenvolvimento de inibidores da PATZ1 resultou principalmente do reconhecimento crescente da importância da PATZ1 em processos celulares como a progressão do ciclo celular, a diferenciação e a resposta a estímulos ambientais. Quimicamente, os inibidores da PATZ1 variam em termos de estrutura, mas muitos caracterizam-se pela sua capacidade de perturbar as interacções entre a PATZ1 e os seus parceiros de ligação, incluindo outros factores de transcrição, co-reguladores e enzimas de remodelação da cromatina.

Estes inibidores funcionam frequentemente através da ligação competitiva a domínios críticos dentro da PATZ1 ou das suas proteínas de interação, obstruindo eficazmente a formação de complexos transcricionalmente activos. Outra abordagem mecanicista envolve a alteração do estado de acetilação das histonas e da cromatina, uma vez que se sabe que a PATZ1 interage com histonas acetiladas para influenciar a expressão genética. Esta manipulação da dinâmica da cromatina pode levar à repressão ou ativação da transcrição de genes, dependendo do contexto. Além disso, certos inibidores da PATZ1 têm como alvo os bromodomínios, que estão envolvidos no reconhecimento dos resíduos de acetil-lisina nas histonas. Ao interferir com as interacções dos bromodomínios, estes inibidores perturbam o recrutamento da PATZ1 para os promotores dos genes, influenciando assim os seus efeitos a jusante na expressão genética. A investigação sobre os inibidores de PATZ1 é promissora para esclarecer os meandros da regulação dos genes e descobrir novas vias e alvos associados aos processos mediados por PATZ1.