PARP L Ativadores

Os activadores PARP L comuns incluem, entre outros, a nicotinamida CAS 98-92-0, o talazoparib CAS 1207456-01-6, o NAD+, o ácido livre CAS 53-84-9, a teofilina CAS 58-55-9 e o peróxido de hidrogénio CAS 7722-84-1.

Os activadores da PARP1 são um conjunto distinto de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da PARP1 através de mecanismos indirectos que afectam vários processos celulares. O mononucleótido de nicotinamida e o ribósido do ácido nicotínico, ambos precursores do NAD+, aumentam diretamente a disponibilidade de substrato para a PARP1, permitindo-lhe desempenhar eficazmente o seu papel na ribosilação do ADP durante a reparação do ADN. Do mesmo modo, compostos como a quercetina e o resveratrol preservam ou aumentam os níveis celulares de NAD+ através dos seus efeitos antioxidantes ou da modulação das vias da sirtuína, contribuindo indiretamente para a atividade óptima da PARP1. Além disso, os metabolitos do indole-3-carbinol podem ativar as vias de stress celular, conduzindo a uma resposta reforçada de reparação do ADN, em que o PARP1 é essencial. A benzamida, ao ligar-se à PARP1 em concentrações subinibitórias, pode aumentar a sua afinidade de ligação ao ADN e a sua eficiência catalítica, realçando o duplo papel do composto como modulador da função da PARP1. As propriedades antioxidantes do ácido tânico contribuem para um ambiente oxidativo reduzido, minimizando assim os danos no ADN e mantendo indiretamente a atividade da PARP1 para os casos em que a reparação é necessária.

Além disso, certos inibidores da PARP, como o PJ-34, podem paradoxalmente aumentar a função de reparação do ADN da PARP1 a baixas concentrações, facilitando a sua interação com o ADN. A genisteína, através da sua inibição das tirosina quinases, e o palbociclib, como inibidor da CDK4/6, têm ambos o potencial de aumentar o papel da PARP1 na reparação do ADN, alterando as vias de sinalização a montante e a dinâmica do ciclo celular, respetivamente. Estes compostos actuam coletivamente através de diferentes modalidades para assegurar que a PARP1 está funcionalmente ativa no seu papel crucial na deteção de quebras da cadeia de ADN e na facilitação dos processos subsequentes de reparação do ADN, sublinhando a complexidade e a interligação das vias de sinalização celular e o papel central da PARP1 no seu seio.