Os activadores da paralemina 2 desempenham um papel fundamental na regulação da associação desta proteína à membrana plasmática e no seu envolvimento na dinâmica da membrana. Estes activadores funcionam normalmente através da modulação dos níveis intracelulares de AMPc e da ativação da proteína quinase A (PKA). Por exemplo, certos compostos que actuam como agonistas beta-adrenérgicos ou activadores da adenilil ciclase iniciam uma cascata de sinalização que culmina na produção de AMPc, activando subsequentemente a PKA. Uma vez activada, a PKA tem como alvo a Paralemina 2 para fosforilação, o que demonstrou influenciar a dinâmica da membrana da proteína e as interacções proteína-proteína. Além disso, a resistência à degradação do cAMP é outro mecanismo através do qual estes activadores funcionam. Ao inibir as fosfodiesterases, a degradação do AMPc é impedida, resultando numa atividade sustentada da PKA e mantendo assim a Paralemmina 2 num estado fosforilado, o que é crucial para o seu envolvimento ativo no tráfico membranar e nas vias de sinalização celular.
Além disso, a ativação da Paralemmina 2 pode ser influenciada pela modulação das vias da PKC, uma vez que certos activadores que visam a PKC podem levar à fosforilação da Paralemmina 2, afectando assim a sua localização e função na célula. Outras moléculas de sinalização que activam receptores acoplados à proteína G contribuem para o aumento dos níveis intracelulares de AMPc, potenciando ainda mais a fosforilação da Paralemmina 2 mediada pela PKA. Esta fosforilação pode controlar o papel da Paralemmina 2 na organização de jangadas lipídicas e influenciar a plasticidade sináptica, que é vital para a modulação da conetividade e função neuronais.
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