Papain Inibidores

Os inibidores comuns da papaína incluem, entre outros, o E-64 CAS 66701-25-5, o hemissulfato de leupeptina CAS 55123-66-5, a α-iodoacetamida CAS 144-48-9, a N-etilmaleimida CAS 128-53-0 e a quimostatina CAS 9076-44-2.

Os inibidores químicos da papaína abrangem uma gama de compostos que podem interagir com esta enzima proteolítica e impedir a sua função através de vários mecanismos. O E-64 é um inibidor irreversível que forma uma ligação covalente com a cisteína do sítio ativo da papaína, tornando-a incapaz de interagir com os seus substratos. A leupeptina, por outro lado, oferece um modo reversível de inibição ao ocupar o sítio ativo da papaína, o que impede o acesso de substratos proteicos que normalmente seriam clivados por esta enzima. Do mesmo modo, a iodoacetamida e a N-etilmaleimida actuam alquilando o grupo tiol da cisteína do sítio ativo, conduzindo à inativação irreversível da papaína. A quimostatina inibe a papaína bloqueando o sítio ativo, impedindo assim a interação com o substrato, embora não seja exclusiva da papaína e actue também sobre outras proteases.

Prosseguindo com o tema da interferência no sítio ativo, a Pepstatina A e a Antipaína ligam-se ao sítio ativo da papaína para inibir a sua atividade de protease, embora a Pepstatina A esteja mais frequentemente associada à inibição das aspartil proteases. O E-64d e o L-trans-epóxisuccinil-leucilamido(4-guanidino)butano (E-64c) são semelhantes ao E-64, na medida em que inibem irreversivelmente a papaína, formando uma ligação covalente com a cisteína do sítio ativo. Embora o ALLN seja principalmente conhecido como um inibidor da calpaína, pode também ligar-se ao sítio ativo da papaína, demonstrando uma reatividade cruzada entre cisteíno-proteases. A vinil sulfona destaca-se por modificar irreversivelmente a cisteína do sítio ativo da papaína, conduzindo a uma inibição sustentada. Coletivamente, estes inibidores utilizam uma paleta de mecanismos reversíveis e irreversíveis para impedir a atividade da papaína através da interação direta com o seu sítio ativo, assegurando que a função proteolítica da enzima é efetivamente diminuída.