PAOX Ativadores

Os activadores comuns da PAOX incluem, entre outros, o peróxido de hidrogénio CAS 7722-84-1, a espermina CAS 71-44-3, a espermidina CAS 124-20-9, o cloridrato tri-hidratado de N1-acetilspermina-d3 CAS 77928-70-2 e o dicloridrato de N1-acetilspermidina CAS 34450-16-3.

Os activadores químicos da PAOX podem funcionar através de várias vias bioquímicas, principalmente fornecendo substratos para a oxidação ou induzindo condições que aumentam a sua atividade. O peróxido de hidrogénio é um subproduto da oxidação catalisada pela PAOX de poliaminas como a espermina e a espermidina. Quando o peróxido de hidrogénio está presente, pode sinalizar que a degradação das poliaminas está ativa, o que pode levar a uma ativação de feedback da PAOX, aumentando a sua função catabólica. Este ambiente oxidativo pode promover a atividade da PAOX, sugerindo um papel nas respostas celulares ao stress oxidativo. Além disso, as poliaminas, como a espermina e a espermidina, são substratos naturais da PAOX e a sua disponibilidade é diretamente proporcional à atividade da enzima. Ao aumentar as concentrações destas poliaminas, o turnover enzimático da PAOX é elevado, levando a um aumento do catabolismo destas moléculas.

Os derivados acetilados das poliaminas, como a N1,N12-Diacetilspermina, a N1-Acetilspermina, a N1-Acetilspermidina e a N8-Acetilspermidina, também podem atuar como substratos da PAOX. A presença destas poliaminas acetiladas pode aumentar a atividade enzimática da PAOX devido à expansão dos substratos disponíveis para oxidação. Isto sugere que a atividade da enzima pode ser modulada pela diversidade e disponibilidade dos seus substratos de poliamina. Além disso, os produtos químicos que induzem o stress oxidativo, como o metilglioxal, a menadiona e o paraquato, podem levar à produção de espécies reactivas de oxigénio (ROS). Níveis elevados de ROS podem indicar a necessidade de ativação da PAOX como parte da resposta antioxidante celular. Este stress oxidativo pode servir de gatilho, aumentando a atividade da PAOX, que desempenha um papel na atenuação dos danos oxidativos. Por último, o ácido homovanílico, um metabolito da degradação da dopamina, também pode gerar peróxido de hidrogénio, que pode promover a ativação da PAOX através de vias de sinalização do stress oxidativo semelhantes, o que implica que os produtos do metabolismo oxidativo podem modular a atividade da PAOX.