PAGE-3 Ativadores

Os activadores PAGE-3 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 e Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9.

Os activadores da PAGE-3 englobam uma variedade de substâncias químicas que afectam diferentes vias de sinalização celular, resultando no aumento da atividade da PAGE-3. Um dos mecanismos envolve a ativação direta da adenilil ciclase, levando a um aumento dos níveis intracelulares de AMPc, um segundo mensageiro que ativa a proteína quinase A (PKA). A ativação da PKA pode então fosforilar diretamente e aumentar a atividade da PAGE-3. Este mecanismo é utilizado por compostos que actuam como agonistas dos receptores β-adrenérgicos ou que aumentam a disponibilidade de cAMP através da inibição da sua degradação. Além disso, os análogos do AMPc servem para imitar o ligando natural, mantendo a ativação da PKA e apoiando o estado de fosforilação da PAGE-3. Outros compostos actuam através da inibição das fosfodiesterases, que degradam o AMPc, contribuindo assim indiretamente para o aumento da ativação da PKA e subsequente fosforilação da PAGE-3.

Outros mecanismos de ativação da PAGE-3 envolvem a modulação dos níveis de cálcio intracelular. Certos compostos actuam como ionóforos, facilitando o influxo de iões de cálcio para a célula, o que pode iniciar a ativação de proteínas quinases dependentes do cálcio que têm o potencial de fosforilar a PAGE-3. A sinalização do cálcio pode ser ainda mais manipulada através de compostos que estimulam os receptores, levando à mobilização de cálcio das reservas intracelulares. Além disso, os activadores da via da proteína quinase C (PKC), que podem ser influenciados por análogos do diacilglicerol ou por ativação direta, acabam por promover eventos de fosforilação na célula que podem incluir a PÁGINA-3 como alvo.