Os activadores da PAGE-2 englobam uma gama diversificada de compostos químicos que envolvem vias de sinalização distintas para aumentar a atividade funcional desta proteína. Por exemplo, compostos específicos activam diretamente a adenilil ciclase, catalisando um aumento dos níveis intracelulares de AMPc, o que, por sua vez, pode facilitar a fosforilação e a subsequente ativação da PAGE-2 por proteínas cinases. Este processo sublinha a importância do AMPc não só como mensageiro secundário, mas também como molécula crítica na ativação da PAGE-2 através de eventos de fosforilação. Além disso, outros compostos actuam através da modulação dos níveis de cálcio intracelular, quer actuando como ionóforos que aumentam diretamente o influxo de cálcio, quer influenciando os canais de cálcio, que subsequentemente podem ativar proteínas quinases dependentes de cálcio que visam a PAGE-2 para fosforilação. A modulação da sinalização de cálcio representa, assim, um mecanismo bioquímico fundamental através do qual a atividade da PAGE-2 é aumentada.
Além disso, o conjunto de activadores da PÁGINA-2 inclui moléculas que afectam as vias de sinalização das cinases. Certos activadores inibem os receptores de tirosina quinase, o que leva a uma alteração das cascatas de sinalização a jusante que pode culminar na ativação das cinases responsáveis pela fosforilação da PÁGINA-2. Por outro lado, sabe-se que outros compostos inibem as proteínas fosfatases, resultando numa acumulação de proteínas fosforiladas, incluindo a PAGE-2, aumentando assim a sua atividade. Sabe-se também que alguns activadores induzem proteínas cinases activadas pelo stress, que podem fosforilar e ativar diretamente a PAGE-2. Além disso, existem compostos que, apesar de serem inibidores de cinase de largo espetro, podem paradoxalmente levar à ativação de cinases específicas que contribuem para a fosforilação e ativação da PAGE-2, sublinhando a complexidade das redes de sinalização intracelular e o seu impacto na função proteica.
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