PADI2 Ativadores

Os activadores PADI2 comuns incluem, entre outros, A23187 CAS 52665-69-7, N-acetil-L-cisteína CAS 616-91-1, NAD+, ácido livre CAS 53-84-9, pirofosfato de tiamina CAS 154-87-0 e β-nicotinamida mononucleótido CAS 1094-61-7.

Os activadores PADI2 são uma classe de compostos que influenciam as vias e os processos celulares para aumentar a atividade da proteína PADI2. Estes activadores actuam manipulando a disponibilidade de cofactores, alterando o estado redox celular, modulando os sistemas de mensageiros secundários ou influenciando a expressão genética de uma forma que promove a atividade funcional da PADI2. Por exemplo, os ionóforos de cálcio, como o A23187 e a ionomicina, aumentam os níveis de cálcio intracelular, um cofator crucial para a função catalítica da PADI2, aumentando assim diretamente a sua atividade enzimática. Por outro lado, compostos como a N-acetilcisteína e o dinucleótido de nicotinamida adenina desempenham um papel fundamental na manutenção do equilíbrio redox no interior da célula, o que é essencial para a atividade óptima da PADI2, uma vez que os desequilíbrios redox podem perturbar a sua função. Outros compostos, como a forskolina e o mononucleótido de beta-nicotinamida, exercem os seus efeitos através da modulação dos mensageiros secundários e dos cofactores energéticos, respetivamente. A forskolina aumenta os níveis de AMPc, o que pode levar à ativação da PKA, afectando potencialmente o estado de fosforilação das proteínas que interagem com o PADI2, aumentando assim a sua atividade. O NMN, como precursor do NAD+, pode contribuir para a regulação de processos como a ADP-ribosilação, afectando as proteínas que interagem com o PADI2 e potencialmente a sua atividade relacionada com a remodelação da cromatina. Compostos como o ácido retinóico e a epigalocatequina galato interagem com receptores nucleares e vias de sinalização para modular a expressão genética e manter um ambiente oxidativo favorável à atividade da PADI2, respetivamente.

Os restantes compostos, como a oligomicina A, a espermidina e a piperlongumina, afectam indiretamente a atividade da PADI2, alterando o ambiente celular. A inibição da ATP sintase pela Oligomicina A pode alterar a dinâmica energética da célula, influenciando a atividade da PADI2 à medida que a célula ajusta as suas necessidades energéticas. A espermidina, através da indução da autofagia, pode afetar a disponibilidade dos substratos da PADI2 através da reciclagem de componentes intracelulares. Por último, a piperlongumina, ao alterar o estado redox, pode criar condições que podem levar a uma maior atividade da PADI2 através de alterações nas interacções entre proteínas e ADN, embora cuidadosamente reguladas para evitar a citotoxicidade. Cada um destes compostos, através de vias bioquímicas distintas, assegura que o meio celular é propício à ativação e ao reforço da função da PADI2, apesar de as suas funções primárias não serem a ativação direta da própria PADI2.