PACAP Receptor Inibidores

Os inibidores comuns dos receptores PACAP incluem, entre outros, o PACAP(6-38) CAS 137061-48-4.

Os inibidores dos receptores PACAP são substâncias químicas concebidas para modular a atividade dos receptores PACAP, que incluem os receptores PAC1, VPAC1 e VPAC2. Estes receptores são cruciais na mediação de várias respostas fisiológicas ao neuropeptídeo PACAP, como o neurodesenvolvimento, a neuroprotecção, a resposta ao stress e a regulação dos ritmos circadianos. Os inibidores acima referidos têm como alvo estes receptores, quer competindo com o PACAP para ligação, quer interferindo com a ativação do recetor, o que leva a uma diminuição da sinalização mediada pelo PACAP. Os antagonistas peptídicos, como o PACAP(6-38), SNAP 37889, Maxadilan, [Ac-His^1, D-Phe^2, D-Trp^3,6]-PACAP-(1-27) e PACAP(6-27), têm como alvo principal o recetor PAC1. Estes compostos imitam ou modificam partes da molécula PACAP, inibindo competitivamente a sua ligação ao recetor PAC1. Esta inibição resulta na redução das respostas biológicas tipicamente mediadas pela ativação do recetor PAC1, como a sobrevivência neuronal, a plasticidade sináptica e as respostas ao stress.

Em contrapartida, os receptores VPAC1 e VPAC2, que também respondem ao VIP (Péptido Intestinal Vasoativo) para além do PACAP, são alvo de inibidores como o M65, PG 99-465, Ro 25-1553, VIP(6-28), PG 97-269, BIM 23056 e [N-Ac-Tyr^1, D-Phe^2]-GRF(1-29)-NH2. Estes inibidores bloqueiam especificamente a ligação do PACAP e do VIP aos receptores VPAC1 e VPAC2. Ao fazê-lo, modulam uma variedade de processos fisiológicos, incluindo o relaxamento do músculo liso, a glicogenólise e a vasodilatação, que são tipicamente induzidos pela ativação dos receptores. O desenvolvimento e a utilização destes inibidores são importantes para o estudo do papel do PACAP nos processos fisiológicos e patológicos. Ao bloquear seletivamente os subtipos de receptores PACAP, os investigadores podem dissecar as funções específicas de cada recetor, contribuindo para uma melhor compreensão dos papéis biológicos do PACAP.