PA200 Inibidores

Os inibidores comuns do PA200 incluem, entre outros, o bortezomib CAS 179324-69-7, o carfilzomib CAS 868540-17-4, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o ácido hidroxâmico de suberoilanilida CAS 149647-78-9 e o peróxido de hidrogénio CAS 7722-84-1.

Os inibidores da PA200 são compostos concebidos para atingir o ativador do proteassoma PA200, também conhecido como PSME4. A PA200 é uma proteína que se liga à partícula central 20S do proteassoma, aumentando as suas actividades de peptidase independentemente da ubiquitinação. Desempenha um papel crucial em processos como a reparação do ADN, a espermatogénese e a regulação do turnover proteico, modulando a degradação de proteínas específicas. A inibição da PA200 pode influenciar a função proteasomal, afectando a degradação dos substratos e alterando os processos celulares dependentes das vias de degradação das proteínas.A classe química dos inibidores da PA200 inclui moléculas concebidas para interagir especificamente com domínios funcionais da proteína PA200. Estes compostos são concebidos para se ligarem a regiões críticas para a interação da PA200 com o proteassoma 20S ou com os seus mecanismos de ativação. O desenvolvimento destes inibidores envolve técnicas como a conceção baseada na estrutura, a modelação computacional e o rastreio de elevado rendimento para identificar moléculas com elevada especificidade e afinidade para a PA200. Os investigadores utilizam estes inibidores como ferramentas valiosas para estudar os mecanismos moleculares da regulação do proteassoma, as vias de degradação das proteínas e as implicações mais vastas da atividade da PA200 na fisiologia celular.