OTOGL Inibidores

Os inibidores comuns da OTOGL incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a Estaurosporina CAS 62996-74-1, a Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, o Gö 6983 CAS 133053-19-7 e o Ro 31-8220 CAS 138489-18-6.

Os inibidores químicos do OTOGL funcionam interferindo com o seu estado de fosforilação, que é essencial para o seu papel na manutenção estrutural dos estereocílios das células ciliadas, crucial para a audição. O 12-miristato 13-acetato de forbol, vulgarmente conhecido como PMA, ativa a proteína quinase C (PKC), uma quinase que pode fosforilar o OTOGL, levando à sua inibição. A esturosporina, um inibidor de quinase de largo espetro, impede que várias cinases, incluindo a PKC, fosforilem o OTOGL, inibindo assim a sua função. Do mesmo modo, a bisindolilmaleimida I, o Gö 6983 e o Ro-31-8220 são inibidores potentes da PKC, o que significa que podem impedir a fosforilação do OTOGL. A inibição específica da PKC resulta na redução da fosforilação e subsequente inibição funcional do OTOGL. A calfostina C, que requer luz para se ligar ao domínio regulador da PKC, e a queleritrina servem ambas para inibir a atividade da PKC, reduzindo assim a fosforilação do OTOGL e inibindo a sua função nas células ciliadas.

Continuando com os inibidores da PKC, a Sotrastaurina, a Ruboxistaurina e a Enzastaurina inibem seletivamente a PKC, levando a uma diminuição da fosforilação do OTOGL. Esta falta de fosforilação pode inibir o OTOGL de manter a estrutura e a função adequadas das células ciliadas. O balanol, como inibidor competitivo do ATP, impede a PKC - e, por extensão, outras cinases - de fosforilar as suas proteínas alvo, incluindo o OTOGL, o que resulta numa inibição funcional. Por último, o C1-10 é um composto permeável às células que inibe a PKC e, consequentemente, a fosforilação do OTOGL é reduzida. Através destas várias interacções químicas que levam à diminuição da atividade da PKC ou à sua inibição, o estado de fosforilação do OTOGL é diretamente afetado, resultando na sua inibição funcional e afectando o seu papel no sistema auditivo.