OTOGL Ativadores

Os activadores OTOGL comuns incluem, mas não estão limitados a A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Forskolin CAS 66575-29-9.

Os activadores químicos do OTOGL incluem uma variedade de compostos que influenciam as vias de sinalização intracelular, levando à sua ativação. A calcimicina e a ionomicina são ionóforos de cálcio que elevam diretamente os níveis de cálcio intracelular. Este aumento dos iões de cálcio pode ativar as cinases dependentes da calmodulina, que são conhecidas por fosforilarem proteínas alvo, incluindo a OTOGL. Esta fosforilação funciona como um interrutor regulador que pode ativar o OTOGL, permitindo-lhe desempenhar a sua função no interior da célula. Outro composto, a tapsigargina, perturba a homeostase do cálcio ao inibir a bomba SERCA, o que também resulta num aumento dos níveis de cálcio intracelular que pode subsequentemente ativar o OTOGL através de mecanismos semelhantes dependentes do cálcio.

O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), um análogo do diacilglicerol, ativa seletivamente a proteína quinase C (PKC). Uma vez activada, a PKC pode fosforilar uma grande quantidade de proteínas, incluindo potencialmente o OTOGL, desempenhando assim um papel fundamental na sua ativação. A forscolina, o isoproterenol, o IBMX, o rolipram e a anagrelida actuam no sentido de aumentar os níveis intracelulares de AMPc, quer através da ativação direta da adenilato ciclase (forscolina, isoproterenol), quer através da inibição das fosfodiesterases (IBMX, rolipram, anagrelida). O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar o OTOGL, desencadeando a sua ativação. A epinefrina, através da sua interação com os receptores adrenérgicos, e a histamina, através da ligação aos seus receptores acoplados à proteína G, resultam ambas num aumento do AMPc e na ativação da PKA, seguindo uma via de ativação semelhante à dos produtos químicos mencionados anteriormente. A Prostaglandina E2 (PGE2) também aumenta os níveis de AMPc através da ligação aos seus receptores EP específicos, levando à ativação da OTOGL mediada pela PKA. Cada uma destas substâncias químicas, através dos seus mecanismos e vias únicos, contribui para a ativação celular da OTOGL, demonstrando a regulação multifacetada da atividade desta proteína na célula.