OTC Inibidores

Os inibidores OTC comuns incluem, entre outros, o MLN 4924 CAS 905579-51-3, o inibidor da ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, o inibidor da histona lisina metiltransferase CAS 935693-62-2 (hidrato), o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e a lactacistina CAS 133343-34-7.

Os inibidores da protease Ovarian Tumour Domain Containing (OTC) funcionam predominantemente afectando indiretamente os processos de ubiquitinação e neddilação da proteína. O sistema ubiquitina-proteassoma (UPS) é um mecanismo celular fundamental para a degradação e regulação das proteínas, no qual a OTC desempenha um papel crucial. Inibidores como o MLN4924 e o Pevonedistat têm como alvo a enzima activadora NEDD8, um componente crítico da via de neddilação, que é essencial para a ativação das ligases cullin-RING (CRLs). Estas CRLs são vitais para a ubiquitinação de substratos específicos, incluindo os envolvidos na regulação do ciclo celular e na transdução de sinal. Ao inibirem a neddilação, estes produtos químicos reduzem efetivamente a atividade funcional dos OTC.

Outros inibidores, como o MG132, o bortezomib, o carfilzomib e o marizomib, são inibidores do proteassoma. O proteassoma é o passo final no UPS onde as proteínas marcadas para degradação por ubiquitinação são quebradas. Ao inibir o proteassoma, estes produtos químicos provocam uma acumulação de proteínas ubiquitinadas, influenciando indiretamente o papel regulador da OTC na renovação das proteínas. Além disso, compostos como a talidomida e a lenalidomida modulam a atividade das ubiquitina ligases, alterando assim o panorama da ubiquitinação na célula e afectando indiretamente a função das OTC.