OS-9 Ativadores

Os activadores comuns do sistema OS-9 incluem, entre outros, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a brefeldina A CAS 20350-15-6, o β-mercaptoetanol CAS 987-65-5, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e a auranofina CAS 34031-32-8.

A OS-9 é uma proteína intrigante que reside na arquitetura celular do retículo endoplasmático (RE). É conhecida principalmente pelo seu papel na resposta às proteínas não dobradas (UPR), um processo celular crítico que assegura a dobragem e o funcionamento correctos das proteínas no interior do RE. Quando o RE sofre uma acumulação de proteínas mal dobradas ou desdobradas - uma condição referida como stress do RE - a OS-9 é uma das moléculas que é regulada positivamente como parte da resposta adaptativa da célula. Funciona como um componente essencial do sistema de controlo de qualidade da célula, marcando as proteínas mal dobradas para degradação e ajudando assim a restaurar a função celular normal. A expressão da OS-9 é fortemente regulada pelas intrincadas vias de sinalização que detectam perturbações no ambiente do ER e iniciam a UPR para atenuar essas perturbações.

A indução da expressão de OS-9 pode ser realizada por uma variedade de compostos químicos que são conhecidos por induzir o stress do ER. Por exemplo, a tunicamicina é um composto que inibe a glicosilação ligada a N, uma modificação pós-tradução crucial para a dobragem de proteínas. A interrupção deste processo pela tunicamicina pode levar a uma acumulação de proteínas não processadas no ER, o que, por sua vez, pode iniciar a UPR e aumentar a regulação da OS-9. Do mesmo modo, um inibidor potente da ATPase de cálcio do RE perturba a homeostase do cálcio no lúmen do RE. Esta perturbação pode ter efeitos em cascata na dobragem de proteínas e provocar uma UPR, culminando potencialmente no aumento da expressão de OS-9. Outros produtos químicos, como o ditiotreitol e o beta-mercaptoetanol, induzem a expressão de OS-9 através da sua ação redutora nas ligações dissulfureto das proteínas, o que pode resultar em proteínas mal dobradas e subsequente stress do ER. Compostos como o MG132, que inibe o proteassoma, e a auranofina, que induz o stress oxidativo, também desempenham o seu papel na regulação positiva do OS-9, aumentando a carga de proteínas não dobradas que o ER tem de processar. Além disso, agentes como o arsenito de sódio e o cloreto de cádmio podem induzir a regulação positiva da OS-9 através da introdução de stress oxidativo, que pode danificar as proteínas e perturbar a sua dobragem, sinalizando ainda mais uma UPR. Assim, um conjunto diversificado de activadores químicos pode instigar vias celulares que conduzem ao aumento da expressão do OS-9, cada uma através de um mecanismo único ligado à manutenção da proteostase celular.