OR6T1 Inibidores

Os inibidores comuns do OR6T1 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, o RG 108 CAS 48208-26-0, a actinomicina D CAS 50-76-0 e a α-manitina CAS 23109-05-9.

O gene OR6T1 codifica um membro da família de proteínas dos receptores olfactivos, que está envolvido na deteção de moléculas odoríferas e na subsequente transmissão de sinais que contribuem para o sentido do olfato. Estes receptores olfactivos são receptores acoplados à proteína G (GPCR), que constituem uma grande família de receptores proteicos que detectam moléculas no exterior da célula e activam vias internas de transdução de sinais. A expressão do OR6T1, tal como a de muitos genes, está sujeita a uma rede reguladora complexa que controla quando, onde e quanto da proteína é produzida. Esta regulação é fundamental para manter o funcionamento adequado dos neurónios sensoriais olfactivos e a fidelidade global do sistema olfativo. Vários processos bioquímicos, como a metilação do ADN, a acetilação das histonas e as interacções com factores de transcrição, desempenham um papel na modulação dos níveis de expressão de genes como o OR6T1. Consequentemente, os compostos que podem alterar estes processos têm o potencial de influenciar a expressão do OR6T1, embora de uma forma não específica que também afecta uma vasta gama de outros genes.

Uma miríade de compostos químicos, através da sua interação com a maquinaria celular, pode inibir a expressão de OR6T1. Por exemplo, os inibidores da histona desacetilase, como a tricostatina A e o entinostato, podem levar a uma estrutura de cromatina mais condensada em torno do gene OR6T1, reduzindo assim a acessibilidade do aparelho de transcrição e diminuindo a expressão do gene. Os inibidores da metiltransferase do ADN, como a 5-azacitidina e a decitabina, podem diminuir os níveis de metilação no promotor do gene OR6T1, o que pode levar ao silenciamento do gene através de alterações epigenéticas. Além disso, certos agentes intercalantes, como a cloroquina e a mitramicina A, podem obstruir fisicamente a maquinaria de transcrição, ligando-se a sequências de ADN, o que pode impedir a produção do ARNm do OR6T1. Além disso, pequenas moléculas como a JQ1, que modulam a acessibilidade da cromatina através da inibição de proteínas de bromodomínio, podem diminuir a transcrição do OR6T1 alterando a paisagem da cromatina. É importante notar que estes compostos actuam sobre alvos e processos celulares que são generalizados e não exclusivos do OR6T1. Por conseguinte, embora possam inibir a expressão de OR6T1, os seus efeitos seriam observados num espetro de genes, reflectindo amplas alterações epigenéticas e transcricionais na célula.