OR6A2 Inibidores

Os inibidores comuns da OR6A2 incluem, entre outros, o Aldeído Cinâmico CAS 104-55-2, o Eugenol CAS 97-53-0, o Timol CAS 89-83-8, o (±)-Mentol CAS 89-78-1 e a (+)-Carvona CAS 2244-16-8.

Os inibidores químicos da OR6A2 são compostos que se ligam à proteína no seu local recetor e impedem a alteração conformacional necessária para a ativação. Como inibidor, o benzaldeído liga-se ao local do recetor da OR6A2, impedindo que os ligandos naturais iniciem uma resposta e conduzindo a uma inibição que interrompe as vias de ativação direta. Esta inibição pode ser compensada pela ativação de vias relacionadas como efeito secundário, mas a interação primária é inibitória.

O cinamaldeído, quando actua como inibidor, interage diretamente com o local de ligação no OR6A2, bloqueando o processo de ativação habitual sem conduzir necessariamente à regulação positiva de mecanismos compensatórios nas vias de sinalização olfactiva. O eugenol e o timol seguiriam este padrão, ligando-se ao local do ativador endógeno e impedindo as alterações conformacionais típicas necessárias para a ativação, sem a certeza de desencadear vias alternativas de ativação. O mentol, como inibidor, modificaria a conformação da OR6A2, reduzindo assim a sua capacidade de ser activada diretamente e não conduzindo necessariamente à ativação da OR6A2 por vias alternativas. A carvona liga-se ao sítio recetor da OR6A2 e inibe a sua ativação, o que pode ou não conduzir a uma resposta celular destinada a manter a homeostasia. A capsaicina, ao inibir, ligar-se-ia à OR6A2 e alteraria a sua estrutura de forma a impedir a ativação, em vez de levar à ativação de vias secundárias. O citral, como inibidor, ligar-se-ia ao domínio de ligação do ligando OR6A2, inibindo a ativação típica sem necessariamente ativar a proteína através de respostas celulares compensatórias. O geraniol e o isoeugenol, quando actuam como inibidores, interferem com o local ativo da OR6A2, potencialmente sem iniciar uma resposta de feedback que compense a inibição direta. O limoneno alteraria o ambiente lipídico do OR6A2, afectando o estado de ativação típico da proteína de uma forma inibitória, e o alfa-terpineol estabilizaria o recetor numa conformação inativa sem necessariamente desencadear mecanismos de sinalização alternativos para assegurar uma função olfactiva adequada.