OR2T8 Inibidores

Os inibidores comuns do OR2T8 incluem, entre outros, a Naringenina CAS 480-41-1, a Quercetina CAS 117-39-5, a Cafeína CAS 58-08-2, o Resveratrol CAS 501-36-0 e a Curcumina CAS 458-37-7.

Os inibidores químicos do recetor olfativo 2T8 utilizam uma variedade de mecanismos para impedir a capacidade do recetor de detetar e responder a moléculas odoríferas. A naringenina e a quercetina funcionam como antagonistas directos deste recetor, com a naringenina a ligar-se competitivamente ao local de ligação do odorante, impedindo assim que os odorantes naturais iniciem uma resposta do recetor. A quercetina, por outro lado, utiliza um mecanismo alostérico para alterar a conformação do recetor, o que diminui a sua sensibilidade às moléculas activadoras. Esta alteração da conformação do recetor sublinha a importância da forma do recetor na sua capacidade de funcionamento, uma vez que mesmo pequenas modificações podem inibir a sua atividade. Do mesmo modo, a cafeína e o resveratrol visam o recetor indiretamente; a cafeína fá-lo modulando a atividade do recetor de adenosina, que por sua vez afecta as vias de sinalização intracelular essenciais para a ativação do recetor olfativo 2T8. O resveratrol tem impacto na função do recetor ao perturbar a composição da jangada lipídica, realçando o papel crítico dos componentes estruturais da membrana na localização e função do recetor.

Além disso, compostos como a curcumina, a capsaicina e o mentol modificam o microambiente do recetor ou a fluidez da sua membrana, afectando a capacidade do recetor de sofrer alterações conformacionais para ativação. A curcumina altera o microambiente do recetor, podendo afetar a sua integridade estrutural, enquanto a capsaicina dessensibiliza o recetor, levando a uma perda funcional temporária. Além disso, o sal de zinco (II) do ácido glucónico e o sulfato de cobre (II) inibem o recetor ao interagir diretamente com ele. A lidocaína e a azida sódica demonstram a importância da atividade dos canais iónicos e da respiração celular na transdução do sinal do recetor, com a lidocaína a afetar a função dos canais iónicos e a azida sódica a perturbar os mecanismos energéticos celulares. O papel do etanol na modificação do ambiente da bicamada lipídica em torno do recetor olfativo 2T8 ilustra como as alterações na dinâmica da membrana podem afetar diretamente a função do recetor.