OR2H1 Inibidores

Os inibidores comuns de OR2H1 incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, o sulfato de cobre (II) CAS 7758-98-7, a cloroquina CAS 54-05-7, a lidocaína CAS 137-58-6 e a quinina CAS 130-95-0.

Os inibidores químicos da OR2H1 podem exercer as suas acções inibitórias através de vários mecanismos relacionados com as vias de sinalização olfactiva em que a proteína está envolvida. O acetato de zinco, por exemplo, pode inibir a OR2H1 ocupando o local de ligação ao odorante ou induzindo alterações alostéricas que impedem a ativação do recetor por odorantes. Do mesmo modo, o sulfato de cobre (II) pode ligar-se a resíduos específicos de histidina na estrutura do OR2H1, provocando alterações conformacionais que reduzem a capacidade de ativação do recetor. A cloroquina, ao integrar-se na membrana celular, pode alterar a dinâmica da membrana, o que, por sua vez, afecta a atividade do OR2H1 devido a alterações no microambiente do recetor. A lidocaína também tem como alvo o ambiente membranar do OR2H1, potencialmente estabilizando uma conformação inativa do recetor e reduzindo assim a sua atividade.

Para além dos mecanismos associados à membrana, alguns inibidores visam os canais iónicos e as moléculas de sinalização que fazem parte da via OR2H1. O tetraetilamónio, conhecido como um bloqueador dos canais de potássio, pode alterar o potencial da membrana, que é crucial para a capacidade do OR2H1 de iniciar a transdução de sinal. O quinino pode obstruir os canais iónicos que participam no processo de transdução olfactiva, impedindo assim a função da OR2H1. O vermelho de ruténio e o verapamil e o diltiazem são bloqueadores dos canais de cálcio que podem inibir os eventos de sinalização a jusante essenciais para a atividade da OR2H1. Ao bloquear estes canais, estas substâncias químicas impedem o fluxo adequado de iões de cálcio, que é necessário para a sinalização e subsequente ativação do recetor. A amilorida, que inibe os canais de sódio, pode igualmente perturbar o fluxo de iões e prejudicar a sinalização do OR2H1. O papel da nifedipina como bloqueador dos canais de cálcio também leva a uma redução da sinalização OR2H1, uma vez que obstrui os passos da via dependentes do cálcio. O azul de metileno, por outro lado, inibe a guanilil ciclase, uma enzima que produz GMP cíclico, um mensageiro secundário importante em várias vias de transdução de sinal, incluindo as que envolvem OR2H1, levando assim a uma diminuição da atividade do recetor.