OR2AP1 Ativadores

Os activadores comuns do OR2AP1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomiacina, ácido livre CAS 56092-81-0, o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos da OR2AP1 podem induzir o seu estado funcional através de vários mecanismos celulares. A forskolina é um potente ativador da adenilil ciclase, que eleva os níveis intracelulares de cAMP. O aumento do AMPc pode ativar a proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar e ativar a OR2AP1. Esta via é uma via clássica para a ativação de muitas proteínas que respondem a estímulos hormonais e ambientais. Do mesmo modo, o PMA é conhecido pelo seu papel como ativador da proteína quinase C (PKC). Ao ativar a PKC, o PMA promove a fosforilação de proteínas, incluindo potencialmente a OR2AP1, promovendo assim a ativação da OR2AP1. A ionomicina, por outro lado, facilita o influxo de iões de cálcio, que podem ativar as proteínas cinases dependentes de cálcio/calmodulina capazes de fosforilar a OR2AP1, conduzindo assim à sua ativação. O BAY K8644 visa diretamente os canais de cálcio do tipo L para aumentar o influxo de cálcio, o que pode ativar as mesmas cinases dependentes do cálcio que fosforilam e activam a OR2AP1.

Além disso, a tapsigargina actua como ativador da OR2AP1 ao inibir a ATPase do Ca2+ do Retículo Sarco/Endoplasmático (SERCA), conduzindo a um aumento dos níveis de cálcio citosólico que activam as vias de cinase capazes de fosforilar a OR2AP1. A inibição da Na⁺/K⁺-ATPase pela ouabaína pode resultar na ativação de cinases a jusante que também fosforilam e activam a OR2AP1. A piritiona de zinco eleva os níveis intracelulares de zinco e pode ativar cinases que fosforilam a OR2AP1, enquanto a Veratridina ativa os canais de sódio dependentes de voltagem, o que pode levar a eventos de sinalização a jusante que culminam na fosforilação e ativação da OR2AP1. A ação da anisomicina na ativação de proteínas cinases activadas pelo stress sugere outra via pela qual a OR2AP1 pode ser fosforilada e activada. O H-89 conduz indiretamente à ativação do OR2AP1, provocando uma ativação compensatória das cinases que podem fosforilar o OR2AP1. Os inibidores das proteínas fosfatases, como o ácido ocadaico e a calicilina A, podem também contribuir para a ativação do OR2AP1, impedindo a desfosforilação, mantendo assim o OR2AP1 num estado ativado. Estes produtos químicos, através dos seus vários modos de ação, asseguram a ativação do OR2AP1 influenciando o estado de fosforilação quer diretamente quer através da modulação das cinases a montante e das concentrações de iões intracelulares.