OR12D2 Inibidores

Os inibidores comuns da OR12D2 incluem, entre outros, o Eugenol CAS 97-53-0, o (±)-Citronelal CAS 106-23-0, o D-Limonene CAS 5989-27-5, o (±)-Mentol CAS 89-78-1 e o Geraniol CAS 106-24-1.

Os inibidores químicos da OR12D2 funcionam através da ligação direta à proteína, impedindo assim a sua ativação por ligandos odoríferos naturais. O antranilato de metilo pode inibir a OR12D2 ocupando o local de ligação do ligando, que é normalmente reservado para os activadores naturais da proteína. Esta ocupação impede que a proteína sofra as alterações conformacionais necessárias para a transdução de sinal. Do mesmo modo, o α-Terpineol actua sobre a OR12D2 ligando-se a um local alostérico, distinto do domínio natural de ligação ao ligando, induzindo uma mudança conformacional que reduz a capacidade da proteína para se ligar aos seus ligandos naturais. O Eugenol e o Citronelal seguem um mecanismo comparável, em que se ligam competitivamente ao sítio ativo da OR12D2, bloqueando eficazmente a interação com moléculas odoríferas que normalmente desencadeariam uma resposta. O Limoneno e o Mentol também inibem o OR12D2 ligando-se ao domínio de ligação do ligando, mas induzem potencialmente uma conformação inativa do recetor, o que impede a ativação do recetor mesmo quando estão presentes ligandos naturais.

Além disso, o geraniol, o citral e o benzaldeído partilham uma ação inibidora semelhante sobre o OR12D2, ligando-se ao sítio ativo do recetor, impedindo a associação com ligandos activadores naturais e, consequentemente, inibindo a função do recetor. A inibição da OR12D2 pela carvona caracteriza-se pela sua ligação competitiva ao sítio ativo, o que impede o acesso dos odorantes naturais ao recetor e impede a sua ativação. O isoeugenol e o timol inibem a OR12D2 através de um mecanismo em que se ligam ao sítio ativo e bloqueiam as alterações conformacionais necessárias à transdução do sinal. Estas substâncias químicas asseguram que o OR12D2 permanece num estado que não conduz à ativação, silenciando eficazmente a resposta potencial do recetor aos estímulos. A interação de cada produto químico com o OR12D2 é específica do sítio ativo ou de um sítio alostérico, o que garante que a atividade normal da proteína é impedida, mantendo o recetor num estado inibido.