OR10A5 Inibidores

Os inibidores comuns da OR10A5 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o propranolol CAS 525-66-6, a toxina da tosse convulsa (proteína activadora das ilhotas) CAS 70323-44-3, a clozapina CAS 5786-21-0 e o losartan CAS 114798-26-4.

Os inibidores do OR10A5 englobam uma variedade de compostos que podem indiretamente atenuar a atividade de sinalização deste recetor acoplado à proteína G (GPCR) através de diversos mecanismos. A forskolina, ao ativar a adenilato ciclase, leva a um aumento do AMPc, que ativa a PKA. A PKA activada pode fosforilar e inativar GPCRs como o OR10A5, suprimindo assim a sinalização do OR10A5. Os antagonistas beta-adrenérgicos, como o propranolol, podem baixar os níveis de AMPc, o que conduz indiretamente a uma redução da atividade da PKA e, potencialmente, a um menor número de eventos de fosforilação que são normalmente necessários para a ativação do OR10A5. A toxina da tosse convulsa pode inibir a função da OR10A5 ao ter como alvo as proteínas Gi/Go, que estão frequentemente envolvidas na sinalização dos GPCR, impedindo a inibição da adenilato ciclase mediada pela OR10A5 e a subsequente sinalização.

Outros antagonistas dos GPCR podem modular a paisagem de sinalização em que a OR10A5 actua. Por exemplo, a clozapina, ao antagonizar os receptores de dopamina, pode influenciar indiretamente as vias de sinalização da proteína G relacionadas com a OR10A5. Do mesmo modo, a fenoxibenzamina e o losartan, que têm como alvo os receptores alfa-adrenérgicos e da angiotensina, respetivamente, podem alterar o equilíbrio da sinalização relacionada com os GPCR, reduzindo potencialmente a função da OR10A5. Os antagonistas dos receptores H2 da histamina, como a cimetidina, reduzem os níveis de AMPc, o que pode inibir indiretamente a OR10A5 ao reduzir os processos de ativação mediados pela PKA. A inibição das enzimas do citocromo P450 pelo cetoconazol pode levar a alterações na síntese de moléculas de sinalização, influenciando assim a sinalização da OR10A5. Compostos como o YM-254890 e o NF023 inibem especificamente as proteínas Gq e Gi, respetivamente, que, se acopladas ao OR10A5, impediriam o recetor de iniciar os seus efeitos a jusante. O UBO-QIC, outro inibidor da Gq/11, impediria de forma semelhante a capacidade do OR10A5 de propagar o seu sinal. Por último, o mecanismo do ML-318 envolve a estabilização das interacções da β-arrestina com os GPCRs, o que pode reduzir a eficiência da sinalização do recetor e a sua disponibilidade na superfície celular, inibindo indiretamente a atividade funcional do OR10A5.