OPG Ativadores

Os activadores comuns de OPG incluem, entre outros, 1α,25-Dihidroxivitamina D3 CAS 32222-06-3, Dexametasona CAS 50-02-2, β-Estradiol CAS 50-28-2, fragmento de hormona paratiroide (1-34) CAS 52232-67-4 e ácido alendronato CAS 66376-36-1.

A osteoprotegerina (OPG) é uma glicoproteína produzida principalmente por osteoblastos e células estromais na medula óssea. Funciona como um regulador crítico do metabolismo ósseo, modulando o equilíbrio entre a reabsorção e a formação óssea. A OPG funciona como um recetor chamariz para o ativador do recetor do ligando do fator nuclear kappa B (RANKL), que é essencial para a diferenciação, ativação e sobrevivência dos osteoclastos - as células responsáveis pela reabsorção óssea. Ao ligar-se ao RANKL, a OPG impede a sua interação com o seu recetor, RANK, nos precursores dos osteoclastos. Isto inibe a ativação dos osteoclastos e, por conseguinte, suprime a reabsorção óssea, contribuindo, em última análise, para a manutenção da massa e integridade ósseas.

A ativação da OPG é mediada principalmente por várias vias de sinalização que promovem a sua regulação positiva da transcrição. Uma das principais vias envolvidas na ativação da OPG é a via de sinalização canónica Wnt/β-catenina. A ativação da sinalização Wnt leva à estabilização e translocação nuclear da β-catenina, que actua como um coactivador transcricional. No núcleo, a β-catenina interage com factores de transcrição da família do fator de células T/fator de reforço linfoide (TCF/LEF) para induzir a expressão de genes alvo, incluindo a OPG. Além disso, outras vias de sinalização, como a via da proteína quinase activada por mitogénio (MAPK) e a via do fator nuclear eritroide 2 relacionado com o fator 2 (Nrf2), também foram implicadas na regulação da expressão da OPG. A ativação destas vias pode ocorrer em resposta a vários estímulos extracelulares, tais como factores de crescimento, citocinas e stress mecânico, levando a um aumento da produção de OPG. Globalmente, a ativação da OPG através destas vias de sinalização desempenha um papel crucial na manutenção da homeostase óssea e na proteção contra a reabsorção óssea excessiva.