Olr526 Ativadores

Os activadores comuns do Olr526 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do Olr526 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação da proteína. Sabe-se que a forskolina, por exemplo, ativa diretamente a adenilato ciclase, o que provoca um aumento dos níveis de AMPc na célula. O aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar um conjunto de proteínas, incluindo potencialmente o Olr526, como parte da via de sinalização dependente do AMPc. Do mesmo modo, a PMA ativa a proteína quinase C (PKC), outra quinase que fosforila proteínas no seu âmbito de sinalização, e esta ação sobre Olr526 poderia aumentar a sua atividade funcional. Paralelamente, a isonomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, ativa as cinases dependentes do cálcio, que podem então ter como alvo a fosforilação do Olr526, activando-o assim nas vias de sinalização do cálcio.

Para além do repertório de activadores químicos, o BAY K8644 e a tapsigargina manipulam os níveis de cálcio intracelular, embora através de mecanismos diferentes. O BAY K8644 actua como agonista dos canais de cálcio do tipo L, aumentando o influxo de cálcio e activando potencialmente o Olr526 através de proteínas quinases dependentes do cálcio. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, aumenta o cálcio citosólico, o que pode ativar o Olr526 indiretamente através da ativação de cinases responsivas ao cálcio. A ouabaína, que inibe a Na+/K+ ATPase, altera os gradientes iónicos e pode igualmente levar à ativação do Olr526 devido a efeitos secundários na sinalização do cálcio. A piritiona de zinco aumenta os níveis de zinco intracelular, o que poderia envolver vias de sinalização dependentes do zinco que envolvem cinases que fosforilam o Olr526. Entretanto, o ácido ocadaico, como inibidor da proteína fosfatase, poderia resultar numa fosforilação persistente e consequente ativação do Olr526. A anisomicina desencadeia a ativação de proteínas cinases activadas pelo stress, que podem incluir cinases que fosforilam e activam o Olr526. A veratridina, ao promover o influxo de sódio, pode ativar cinases sensíveis ao sódio que subsequentemente activam o Olr526. O dicloridrato de H-89, apesar de ser um inibidor da PKA, pode levar à ativação compensatória de outras cinases, que podem então fosforilar e ativar o Olr526. Por último, a calicilina A, através da sua inibição das proteínas fosfatases, pode também manter o Olr526 num estado ativado, impedindo a sua desfosforilação.