Olr420 Ativadores

Os activadores comuns do Olr420 incluem, entre outros, o cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, a ionomicina CAS 56092-82-1, a tapsigargina CAS 67526-95-8, o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e o zinco CAS 7440-66-6.

Os activadores químicos do Olr420 podem facilitar a sua ativação através de várias vias de sinalização intracelular e mecanismos bioquímicos. O cloreto de cálcio e a ionomicina são dois desses activadores que funcionam através da alteração dos níveis de cálcio intracelular; o cloreto de cálcio fornece uma fonte direta de iões de cálcio e a ionomicina actua como um ionóforo de cálcio, transportando eficazmente iões de cálcio através das membranas celulares. Os níveis elevados de cálcio podem iniciar a ativação do Olr420, uma vez que este é sensível à sinalização mediada pelo cálcio. Além disso, a tapsigargina e o BAY K8644 também aumentam o cálcio intracelular, mas através de mecanismos diferentes; a tapsigargina inibe a bomba SERCA, impedindo assim o sequestro de cálcio no retículo endoplasmático, e o BAY K8644 ativa os canais de cálcio do tipo L, promovendo o influxo de cálcio.

Além disso, o piritionato de zinco ativa o Olr420 aumentando os níveis intracelulares de zinco, o que pode influenciar os sensores e os transportadores de iões metálicos ligados ao Olr420. A forskolina funciona através de uma via diferente, aumentando o AMPc intracelular, que, por sua vez, ativa a PKA. A PKA pode então ter como alvo o Olr420 ou as suas proteínas reguladoras, levando à sua ativação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode igualmente fosforilar o Olr420 ou as suas proteínas associadas, activando assim a proteína. O ácido ocadaico, ao inibir fosfatases como a PP1 e a PP2A, pode resultar em estados de fosforilação mais elevados na célula, o que pode ativar o Olr420 se a sua atividade for modulada por fosforilação. Além disso, compostos como a anisomicina, a ouabaína, a veratridina e a calicilina A podem ativar o Olr420 através dos seus respectivos efeitos nas proteínas quinases activadas pelo stress, na Na+/K+ ATPase, na função dos canais de sódio e na inibição das proteínas fosfatases, o que leva a uma fosforilação alterada ou a estados de gradiente iónico que podem ativar a proteína.