Olr192 Ativadores

Os activadores comuns do Olr192 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e a D-eritroesfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores químicos do Olr192 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à sua ativação através de várias vias bioquímicas. A forskolina, ao ativar a adenilato ciclase, aumenta o nível de AMPc na célula, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA passa então a fosforilar o Olr192, facilitando a sua ativação. Da mesma forma, o IBMX actua inibindo as fosfodiesterases, responsáveis pela degradação do AMPc, o que mantém a ativação da PKA e, consequentemente, o Olr192 permanece ativo. Num mecanismo diferente, o PMA ativa a proteína quinase C (PKC), que funciona como outra quinase capaz de fosforilar o Olr192, contribuindo assim para a sua ativação. Além disso, a ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar proteínas quinases dependentes do cálcio que podem ter como alvo a fosforilação do Olr192.

A esfingosina-1-fosfato ativa receptores acoplados à proteína G que podem iniciar cascatas de sinalização que resultam na ativação de cinases, com efeitos potenciais na fosforilação do Olr192. A tapsigargina, um inibidor da SERCA, leva a um aumento dos níveis de cálcio citosólico, promovendo novamente a ativação de cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar o Olr192. A inibição das proteínas fosfatases 1 e 2A pelo ácido ocadaico promove um ambiente de aumento da fosforilação das proteínas, que inclui a fosforilação do Olr192. A anisomicina estimula as cinases da via MAPK/ERK, que podem ativar cinases adicionais que fosforilam o Olr192. Embora a bisindolilmaleimida I seja conhecida como um inibidor da PKC, pode levar à ativação de outras cinases que podem fosforilar o Olr192. Do mesmo modo, o A23187 funciona como um ionóforo de cálcio, que também pode ativar proteínas cinases dependentes do cálcio que fosforilam o Olr192. Por último, a calicilina A e o galato de epigalocatequina actuam para modular as actividades da quinase e da fosfatase, promovendo assim a fosforilação e a consequente ativação do Olr192.