Olr1639 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1639 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e Zinc CAS 7440-66-6.

Os activadores químicos do Olr1639 podem envolver diversas vias celulares para facilitar a sua ativação funcional. A forskolina serve como um desses activadores, estimulando diretamente a adenilil ciclase para aumentar os níveis intracelulares de AMPc. O aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar o Olr1639, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o 8-Bromo-cAMP e o Dibutiril-cAMP, ambos análogos do cAMP, penetram nas células para ativar a PKA, que por sua vez pode fosforilar e ativar o Olr1639. Esta fosforilação é uma modificação pós-traducional que resulta frequentemente numa alteração conformacional da proteína alvo, alterando a sua atividade.

Outra via de ativação envolve a modulação dos níveis de cálcio intracelular. A isonomicina, o A23187 e a tapsigargina aumentam as concentrações de cálcio intracelular, embora através de mecanismos diferentes. A ionomicina e o A23187 actuam como ionóforos, facilitando o influxo de iões de cálcio, enquanto a tapsigargina inibe a Ca2+-ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), perturbando o sequestro de cálcio e aumentando assim o cálcio citosólico. O aumento do cálcio intracelular pode ativar cinases sensíveis ao cálcio, que são capazes de fosforilar o Olr1639, levando à sua ativação. O BAY K8644 ativa de forma semelhante os canais de cálcio do tipo L, contribuindo para um aumento do cálcio intracelular que pode ativar cinases capazes de fosforilar o Olr1639. A ativação da proteína quinase C (PKC) através de PMA e 4-α-Phorbol é outro mecanismo pelo qual o Olr1639 pode ser fosforilado e ativado. A PKC fosforila uma vasta gama de alvos celulares, incluindo proteínas como o Olr1639. Além disso, o Sulfato de Zinco pode ligar-se diretamente ao Olr1639 ou alterar a função das metaloproteínas nas suas vias de sinalização, desencadeando a sua ativação. Por último, o Fluoreto de Sódio e o Ácido Okadaico impedem a ação das fosfatases que, de outro modo, desfosforilariam e desactivariam as proteínas. Ao inibir estas fosfatases, estes produtos químicos podem manter o Olr1639 num estado fosforilado e, portanto, ativo.