Olr1595 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1595 incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, a forskolina CAS 66575-29-9, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e a ionomicina CAS 56092-82-1.

Os activadores químicos do Olr1595 incluem uma variedade de compostos que iniciam uma cascata de acontecimentos intracelulares que conduzem à ativação da proteína. O sulfato de zinco fornece iões de zinco que se ligam alostericamente ao Olr1595, melhorando a sua conformação estrutural para uma melhor interação com o ligando ou o substrato. A forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, o que aumenta os níveis de AMPc na célula. Esta elevação do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA) e a PKA pode então fosforilar o Olr1595, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o Dibutiril-CAMP e o 8-Bromo-cAMP, ambos análogos do AMPc, difundem-se nas células e imitam a ação do AMPc, activando a PKA, que pode então ter como alvo o Olr1595 para fosforilação e subsequente ativação.

A isonomicina e a tapsigargina actuam ambas para aumentar os níveis de cálcio intracelular, embora por mecanismos diferentes. A ionomicina, sendo um ionóforo de cálcio, facilita o influxo de cálcio, enquanto a tapsigargina inibe a Ca2+-ATPase do retículo sarco-endoplasmático (SERCA), impedindo o sequestro de cálcio no ER e aumentando assim a sua concentração citosólica. Os níveis elevados de cálcio activam as cinases dependentes do cálcio, que são conhecidas por fosforilar e, assim, ativar proteínas como o Olr1595. O A23187, outro ionóforo de cálcio, eleva de forma semelhante os níveis de cálcio na célula, resultando possivelmente na ativação do Olr1595 através da fosforilação mediada por cinases. Os ésteres de forbol, como o PMA e o 4-α-Forbol, actuam sobre a proteína quinase C (PKC), que fosforila e ativa o Olr1595. O ácido ocadaico, um potente inibidor das proteínas fosfatases, mantém as proteínas num estado fosforilado durante mais tempo do que o habitual, o que pode resultar numa ativação prolongada do Olr1595. O fluoreto de sódio ativa as proteínas G heterotriméricas e inibe as fosfatases, o que pode contribuir para a fosforilação e subsequente ativação do Olr1595. Por último, o BAY K8644, que visa especificamente os canais de cálcio do tipo L, resulta num aumento do influxo de cálcio, activando cinases que podem fosforilar e ativar o Olr1595.