Olr1547 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1547 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores químicos do Olr1547 podem ser compreendidos através da lente de várias vias de sinalização e mecanismos moleculares. O forbol 12-miristato 13-acetato, por exemplo, ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar proteínas alvo, aumentando assim a sua atividade. No caso do Olr1547, a PKC pode fosforilar locais específicos da proteína, levando à sua ativação. Da mesma forma, a forskolina funciona elevando o AMPc intracelular, que subsequentemente ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA, uma vez activada, pode então fosforilar a Olr1547, resultando na sua ativação. A ionomicina actua aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que ativa as cinases dependentes do cálcio. Estas cinases podem fosforilar o Olr1547, levando à sua ativação. Do mesmo modo, a tapsigargina actua inibindo a bomba SERCA, que aumenta a concentração de cálcio citosólico e ativa cinases que podem fosforilar o Olr1547.

Continuando com esta exploração molecular, o A23187 (Calcimicina) e o BAY K8644 aumentam ambos os níveis de cálcio intracelular, embora através de mecanismos diferentes. O A23187 actua como um ionóforo de cálcio, enquanto o BAY K8644 ativa seletivamente os canais de cálcio do tipo L. Este influxo de cálcio ativa as cinases. Este influxo de cálcio ativa cinases que depois fosforilam o Olr1547, levando à sua ativação. O dibutiril-cAMP e o 8-bromo-cAMP são análogos do cAMP que activam a PKA, com o mesmo efeito a jusante de fosforilação e ativação do Olr1547. O ácido ocadaico inibe as proteínas fosfatases, que normalmente desfosforilam as proteínas, mantendo assim o Olr1547 num estado fosforilado e ativo. O 4-α-Forbol, semelhante ao Fórbol 12-miristato 13-acetato, ativa a PKC, que fosforila e ativa o Olr1547. O sulfato de zinco fornece iões de zinco que podem atuar como cofactores essenciais para as enzimas cinase que fosforilam o Olr1547, activando-o assim. Por último, o fluoreto de sódio inibe as serina/treonina fosfatases, levando à fosforilação sustentada e à consequente ativação do Olr1547. Cada um destes produtos químicos intervém num ponto de controlo específico das vias de sinalização celular para assegurar a fosforilação e a ativação do Olr1547.