Olfr392 Ativadores

Os activadores comuns do Olfr392 incluem, entre outros, a cafeína CAS 58-08-2, o zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4, a papaverina CAS 58-74-2, a (-)-Eburnamonina CAS 4880-88-0 e o rolipram CAS 61413-54-5.

Os activadores químicos da proteína codificada pela Or1e32 funcionam principalmente influenciando os níveis de nucleótidos cíclicos nas células, em particular o AMP cíclico (AMPc) e o GMP cíclico (GMPc). Estes produtos químicos, na sua maioria inibidores da fosfodiesterase, impedem a degradação do AMPc e do GMPc, levando à sua acumulação. Os níveis elevados destes nucleótidos cíclicos activam proteínas quinases como a PKA (Proteína Quinase A) e a PKG (Proteína Quinase G), que são cruciais para as vias de sinalização mediadas pela fosforilação no interior da célula. A cafeína, o BAY 60-7550, o Zaprinast, a Papaverina, a Vinburnina e o Rolipram, por exemplo, elevam os níveis de AMPc, estimulando assim a PKA. Esta quinase desempenha um papel fundamental na fosforilação de várias proteínas no interior da célula, um processo que pode alterar a sua função e atividade. A ativação da PKA e a subsequente cascata de fosforilação que inicia podem levar à ativação da proteína codificada pela Or1e32. Do mesmo modo, o Sildenafil, o Tadalafil, o Vardenafil, a Teofilina, o Ibudilast e a Milrinona, principalmente através da sua ação sobre a fosfodiesterase 5 ou outras isoenzimas, aumentam os níveis de GMPc, activando assim a PKG. A PKG, tal como a PKA, fosforila uma série de substratos na célula, influenciando potencialmente a atividade e a função da proteína codificada pela Or1e32.

O mecanismo exato através do qual estes eventos de fosforilação conduzem à ativação da proteína específica codificada pela Or1e32 não está totalmente elucidado. No entanto, a análise lógica baseada nas funções conhecidas destas cinases e no papel dos nucleótidos cíclicos na sinalização celular sugere que estes activadores químicos podem influenciar de forma plausível o estado funcional da proteína codificada pela Or1e32. O efeito coletivo destes produtos químicos, através da sua modulação da atividade das cinases e das vias de sinalização dos nucleótidos cíclicos, representa uma via potencial para a ativação funcional da proteína codificada pela Or1e32.