Os inibidores químicos do Olfr16 podem afetar a função da proteína através de várias interacções a nível molecular. O cinamaldeído, o eugenol, o salicilato de metilo, a capsaicina e o isotiocianato de alilo partilham um mecanismo comum através do qual activam os canais TRPA1 ou TRPV1. Esta ativação provoca um influxo de iões de cálcio nos neurónios sensoriais, levando a um estado de dessensibilização destes neurónios. Esta dessensibilização pode inibir o Olfr16, reduzindo a capacidade do recetor de responder aos seus ligandos específicos. O influxo excessivo de cálcio torna difícil para os neurónios reiniciarem e responderem de novo aos estímulos, atenuando eficazmente a sinalização que o Olfr16 normalmente mediaria.
Vários compostos metálicos, como o gluconato de zinco, o sulfato de cobre, o nitrato de prata e o cloreto de cádmio, interagem com o Olfr16 libertando iões metálicos que se podem ligar diretamente ao recetor olfativo. Estes iões metálicos podem alterar a conformação do Olfr16 ou o seu local de ligação ao ligando, diminuindo assim a sua capacidade de se ligar a moléculas odoríferas e transmitir sinais. Por exemplo, os iões de zinco do gluconato de zinco podem modificar a conformação do Olfr16, enquanto os iões de cobre do sulfato de cobre podem inibir a resposta do recetor aos odorantes. Do mesmo modo, os iões de prata do nitrato de prata e os iões de cádmio do cloreto de cádmio podem perturbar a função normal do Olfr16, ligando-se à proteína e provocando alterações conformacionais. Além disso, produtos químicos como a cloroquina e o quinino exercem os seus efeitos inibitórios modificando as condições intracelulares ou bloqueando os canais iónicos, respetivamente. A cloroquina pode alterar o pH dos compartimentos intracelulares, o que afecta o tráfico e a expressão superficial do Olfr16, enquanto o quinino pode inibir os canais iónicos necessários para a ativação do Olfr16. Por último, o vermelho de ruténio inibe os canais de cálcio, cruciais para a transdução de sinal que se segue à ativação do Olfr16 por um odorante, impedindo assim o influxo de cálcio necessário para que o recetor desempenhe a sua função de sinalização.
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