OGG1 Ativadores

Os activadores comuns de OGG1 incluem, entre outros, o D,L-Sulforafano CAS 4478-93-7, a Melatonina CAS 73-31-4, o DL-α-Tocoferol CAS 10191-41-0 e o γ-Tocotrienol CAS 14101-61-2.

O genoma humano está constantemente exposto a várias fontes de danos, seja por factores ambientais externos, como a radiação UV e os poluentes, seja por processos metabólicos internos que geram moléculas reactivas. Uma das formas mais difundidas e mutagénicas de danos no ADN é a oxidação da guanina para formar 8-oxoguanina (8-oxoG). Quando não é reparado, este dano pode levar a mutações, instabilidade genómica e, em última análise, disfunção celular. Na linha da frente da defesa celular contra este tipo de danos está a enzima 8-oxoguanina glicosilase 1 (OGG1). A OGG1 é uma glicosilase do ADN responsável pelo reconhecimento e excisão da base guanina oxidada, o que constitui um passo crucial na via de reparação por excisão da base (BER), um dos principais mecanismos celulares de reparação de danos no ADN.

Os activadores da OGG1, como o nome sugere, são entidades químicas concebidas para aumentar a atividade da enzima OGG1. Estes compostos interagem normalmente com a enzima OGG1 de uma forma que aumenta a sua capacidade de reconhecer e excisar a lesão 8-oxoG, levando a uma maior eficiência na reparação. Do ponto de vista molecular, os activadores podem estabilizar o complexo enzima-substrato, induzir alterações conformacionais favoráveis à atividade da enzima ou aumentar a afinidade da enzima pelo ADN danificado. As caraterísticas estruturais e os motivos químicos destes activadores podem variar, mas geralmente partilham o objetivo comum de otimizar a função da OGG1. Como classe, o estudo e o desenvolvimento dos activadores da OGG1 estão enraizados na compreensão da interação matizada entre a estrutura e a função da enzima, bem como nos detalhes mecanicistas do processo de reparação do ADN.