OGFRL1 Ativadores

Os activadores comuns de OGFRL1 incluem, entre outros, (-)-Epinefrina CAS 51-43-4, Forskolin CAS 66575-29-9, Cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, IBMX CAS 28822-58-4 e PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores do OGFRL1 são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional do OGFRL1 através de uma variedade de vias de sinalização, cada uma delas interagindo com os processos bioquímicos em que o OGFRL1 está diretamente envolvido. A epinefrina e o isoproterenol, ao interagirem com os receptores adrenérgicos, e a forskolina, através da estimulação direta da adenilato ciclase, aumentam os níveis de AMPc intracelular. Este aumento do AMPc ativa a PKA, que é conhecida por fosforilar e, assim, aumentar a atividade das proteínas da rede de sinalização do OGFRL1. Do mesmo modo, o IBMX prolonga a duração da ativação da PKA ao inibir a degradação do AMPc, o que leva a um aumento prolongado da atividade do OGFRL1. A ativação da PKC pela PMA representa outro mecanismo, que fosforila diretamente proteínas que fazem parte integrante da função do OGFRL1. A L-Arginina e o Sildenafil, ao contribuírem para o aumento dos níveis de óxido nítrico e de GMPc, respetivamente, activam a PKG, que pode então fosforilar outros substratos que interagem com o OGFRL1, aumentando potencialmente a sua atividade.

A ativação do OGFRL1 é ainda influenciada por compostos que afectam a atividade da fosfatase e da quinase celulares. O cloreto de lítio e o fluoreto de sódio actuam como inibidores das fosfatases, sendo que o primeiro estabiliza as proteínas da via de sinalização Wnt, que podem interagir com a sinalização do OGFRL1, e o segundo impede a desfosforilação, que poderia reduzir a atividade do OGFRL1. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, o que pode levar à fosforilação de substratos na via do OGFRL1, enquanto a roscovitina inibe as cinases dependentes da ciclina, o que pode levar a uma regulação positiva dos processos que aumentam a atividade do OGFRL1. O ácido okadaico, um potente inibidor das proteínas fosfatases, mantém o estado de fosforilação das proteínas nas vias de sinalização do OGFRL1, apoiando assim uma maior atividade do OGFRL1.