Oas1h Ativadores

Os activadores comuns do Oas1h incluem, entre outros, o sal de potássio do ácido polinossínico-policitidílico CAS 31852-29-6, a cicloheximida CAS 66-81-9, a flavona CAS 525-82-6, o resveratrol CAS 501-36-0 e o salicilato de sódio CAS 54-21-7.

Os activadores Oas1h englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que orquestram o aumento de Oas1h, uma proteína fundamental na resposta imunitária antiviral. Os interferões, incluindo o interferão alfa e beta, desempenham um papel central ao estimularem a via JAK-STAT, culminando na regulação positiva da expressão do gene OAS1H e num aumento subsequente dos níveis da proteína Oas1h. Do mesmo modo, o Poly(I:C), um análogo sintético do ARN de cadeia dupla, reforça a atividade do Oas1h através da ativação do TLR3, aumentando as vias IRF3 e NF-κB, que são fundamentais para a expressão do gene OAS1H. Os activadores directos, como o 2',5'-Oligoadenilato, servem de substratos para a Oas1h, facilitando o seu papel na ativação da RNase L, um componente essencial da resposta antiviral. O papel da cicloheximida é intrigante; ao inibir a síntese proteica geral, amplifica indiretamente a atividade da Oas1h ao suprimir a produção dos seus reguladores negativos. A flavona e o resveratrol aumentam o Oas1h através de vias distintas, mas convergentes; a flavona aumenta a expressão do OAS1H mediada pelo NF-κB, enquanto o resveratrol ativa o SIRT1, influenciando a expressão de genes antivirais, incluindo o OAS1H.

O segundo conjunto de activadores da Oas1h inclui compostos como o salicilato de sódio, a curcumina e a quercetina, que potenciam a atividade da Oas1h através da modulação das vias de sinalização imunitária. O salicilato de sódio eleva a atividade do NF-κB, conduzindo a um aumento da expressão de OAS1H, enquanto a curcumina e a quercetina exercem os seus efeitos através da ativação de factores de transcrição ligados à defesa antivírica, incluindo o NF-κB, aumentando assim a expressão de OAS1H. O PDTC, embora seja um inibidor do NF-κB, aumenta paradoxalmente a atividade do Oas1h, desencadeando vias compensatórias que regulam positivamente o OAS1H. Finalmente, o Imiquimod, um agonista do recetor 7 do tipo Toll, ativa as vias dependentes de MyD88, resultando na produção de interferão do tipo I e no subsequente aumento da expressão de OAS1H. Coletivamente, estes activadores, através da sua modulação orientada de vias de sinalização específicas, aumentam significativamente a atividade funcional de Oas1h, sublinhando o seu papel crucial na resposta antiviral celular.